靶向干预早期糖尿病视网膜病变的双细胞膜仿生纳米颗粒（[RBC-EC]-NPs）研究及其治疗潜力

　　本刊推荐：本研究创新性构建红细胞-内皮细胞杂化膜包被纳米颗粒（[RBC-EC]-NPs），通过保留CD47（免疫逃避）和VE-钙黏蛋白（内皮靶向）等膜蛋白，实现视网膜血管特异性靶向。该纳米平台可显著抑制VEGF表达、改善脂代谢紊乱、恢复溶酶体-自噬功能（lysosomal-autophagy），为早期糖尿病视网膜病变（DR）提供了兼具靶向性与生物安全性的非侵入式系统治疗策略。

　　

Highlight

通过弗斯特共振能量转移（FRET）相容染料标记技术，我们观察到红细胞膜（DiD标记，红色）与内皮细胞膜（DiI标记，绿色）在超声融合后呈现均匀分布特征，证实了双膜杂交的高效性。透射电镜显示[RBC-EC]-NPs具有典型的核壳结构（图2b），动态光散射检测显示其水合粒径为156.3±3.2 nm（图2c），Zeta电位为-31.6±0.8 mV（图2d）。Western blot分析证实杂交膜成功保留了CD47和VE-钙黏蛋白等关键功能蛋白（图2e）。体外实验表明，[RBC-EC]-NPs可特异性结合高糖刺激的内皮细胞（图2f），并显著抑制病理性细胞迁移（图2g）。

Conclusions

本研究成功开发了具有视网膜血管靶向功能的杂化细胞膜纳米颗粒（[RBC-EC]-NPs），该平台通过协同发挥免疫逃避和特异性靶向功能，有效缓解早期糖尿病视网膜病变（DR）的微血管渗漏和代谢紊乱。机制研究表明，[RBC-EC]-NPs可通过调控溶酶体-自噬稳态、抑制肿瘤坏死因子（TNF）炎症通路及改善脂质代谢等多重作用机制发挥治疗效应。在链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠模型中，静脉注射的纳米颗粒表现出优异的视网膜蓄积能力和系统安全性，为早期DR的非侵入式治疗提供了创新性解决方案。

Statement of Significance

糖尿病视网膜病变（DR）仍是全球致盲主因，现有治疗手段多具有侵入性且限于晚期阶段。本研究开发的杂化红细胞-内皮细胞膜包被纳米颗粒（[RBC-EC]-NPs）作为一种微创静脉治疗策略，独特地整合了内皮靶向与免疫逃避双功能特性。该纳米平台可显著降低VEGF过表达、恢复溶酶体-自噬功能、抑制炎症反应并重整脂质代谢，从而在糖尿病模型中有效改善血管渗漏、保护视网膜微循环并调节系统脂质水平。本研究为针对早期DR代谢和血管病变的多功能治疗提供了安全高效的新范式。