一项法国的共识提案：针对总IgE和过敏原特异性IgE以及总类胰蛋白酶的分析性能目标

《Journal of Allergy and Hypersensitivity Diseases》：A French consensus proposal: Analytical performance targets for total and allergen-specific IgE and total tryptase

　　过敏与严重过敏反应的精准医学管理依赖于可靠的检测方法，但相关质量保证（QA）标准尚未统一。本研究通过法国多中心临床实验室网络AllergoBioNet，评估了血清总IgE、过敏原特异性IgE和总tryptase检测的内/外重复性、准确性和测量不确定度，并首次提出适用于这三类检测的QA性能标准。

　　在精准医学迅速发展的背景下，过敏和过敏性休克的诊断与治疗正经历深刻的变革。通过诊断测试和生物标志物的不断进步，医学界现在能够更精确地识别患者的过敏表型（endotype），从而为个体化治疗提供依据。这一进步对临床实验室提出了更高的要求，即必须确保过敏相关检测（如总血清IgE、特异性IgE和总血清组胺释放酶——tryptase）的定量结果具有可靠性、稳健性和高精准度。然而，尽管这些检测在日常临床实践中至关重要，目前仍然缺乏关于其分析性能的统一标准。本文旨在通过一项多中心研究，明确特定和总IgE以及tryptase检测的性能指标，以推动临床实验室和过敏专科医生在诊断和随访中更加精准地使用这些测试。

在临床实践中，过敏和过敏性休克的诊断不仅依赖于症状和病史，还高度依赖实验室检测的结果。因此，确保这些检测的准确性和一致性成为临床决策的关键环节。近年来，质量保证（QA）计划在过敏实验室检测中得到了广泛应用，几乎覆盖了所有进行体外过敏诊断和随访的临床实验室。然而，尽管质量保证计划的实施有助于提升检测的标准化程度，目前仍然没有形成关于过敏检测分析性能的共识性目标。特别是在tryptase检测方面，虽然其在诊断严重过敏反应（包括过敏性休克）和与肥大细胞相关的疾病中具有关键作用，但其分析性能的评估标准仍未建立。

为了填补这一空白，法国的多中心公共临床实验室网络联合法国过敏学会的体外过敏诊断工作组，对总血清IgE（tIgE）、特异性IgE（sIgE）和总血清tryptase的检测性能进行了系统分析。研究团队收集了2016年至2018年间来自24个法国参与中心的内部质量控制（IQA）和外部质量保证（EQA）数据。这些数据涵盖了不同浓度水平的样本，确保了检测结果能够反映实际患者群体的多样性，包括年龄、性别、生活方式、暴露因素以及种族背景等方面。此外，研究还参考了国际和法国本土的科学文献、专业学会的声明、独立质量保证机构的管理方案以及检测设备制造商的指南，以建立全面的分析性能评估标准。

研究结果显示，当前的tIgE检测在大多数情况下优于既有的重复性和再现性（CV）标准，且在准确性（bias）方面也表现良好。然而，对于sIgE检测，虽然其重复性和再现性指标与临床和实验室标准协会（CLSI）的标准相符，但在某些情况下未能达到英国国家外部质量保证服务（UK NEQAS）的标准。而对于tryptase检测，由于缺乏针对不同浓度水平的外部质量保证样本，其重复性和再现性指标只能与制造商的推荐标准进行比较。此外，tryptase的测量不确定性（MU）在低浓度范围内未能得到有效评估，因为目前尚无针对该浓度范围的统一建议。

测量不确定性（MU）是影响临床决策的重要因素之一。它指的是检测结果围绕真实值的波动程度，直接关系到结果的解释和应用。研究发现，个体的tryptase基线水平在一年内可能有高达25%的变化，即使在健康人群中也是如此。这一现象表明，单纯依赖固定阈值可能无法准确反映个体的真实情况，从而增加误诊的风险。例如，某些患者在急性期与基线期的tryptase水平差异可能超过公认的诊断公式，导致不必要的干预或误判。因此，有必要结合个体的临床特征和既往检测结果，采用个性化的方式进行tryptase水平的评估和解释。

为了应对这一挑战，研究团队提出了新的分析性能目标，这些目标基于95%分位数的观察数据，涵盖了总血清IgE、特异性IgE和总血清tryptase的多个浓度区间。例如，对于总血清IgE的低浓度区间（<100 kIU/L），推荐的重复性（intra-assay variation）为10%，再现性（inter-assay variation）为15%，准确性（bias）为20%，测量不确定性（MU）为30%。而对于特异性IgE的检测，推荐的重复性和再现性分别为10%和15%，准确性在不同浓度区间内有所变化，测量不确定性则为20%或30%。在tryptase检测方面，低浓度区间（<8 μg/L）的重复性和再现性分别为5%和10%，准确性为20%，测量不确定性为25%。

这些推荐目标的制定不仅考虑了检测的重复性和再现性，还特别关注了准确性（bias）和测量不确定性（MU）的评估。在临床实践中，这些指标的优化对于确保检测结果的可靠性至关重要。例如，当患者出现急性过敏反应时，若检测的测量不确定性过高，可能会导致对肥大细胞激活的误判，从而影响治疗方案的选择。因此，降低测量不确定性、提高检测的准确性和可重复性，是提升过敏和过敏性休克诊断质量的关键方向。

此外，研究还强调了在实际临床应用中，应考虑tryptase基线水平的个体差异。许多因素，如年龄、性别、代谢状态、炎症情况、生活方式以及针对肥大细胞的治疗，都可能影响tryptase的水平。这意味着，在进行tryptase检测时，仅依赖统一的阈值可能无法准确反映患者的实际情况。因此，建议采用基于个体历史数据的个性化监测策略，以提高诊断的精准度和临床实用性。

值得注意的是，当前的测量不确定性计算方法存在一定的局限性。该方法基于方差的绝对值，可能导致低浓度样本的测量不确定性被高估。因此，未来的研究应更加关注低浓度样本的检测性能，同时探索新的质量评估方法，以更准确地反映不同浓度水平下的检测结果。此外，研究团队还呼吁临床实验室和过敏专科医生之间的密切合作，以确保检测结果能够被正确解读，并为患者提供最合适的诊断和治疗建议。

最后，研究指出，虽然目前尚未建立针对tryptase检测的统一推荐标准，但通过多中心研究和国际协作，可以逐步推动这一领域的标准化进程。本文所提出的分析性能目标，不仅为临床实验室提供了参考，也为过敏专科医生在日常诊疗中提供了重要的决策依据。随着精准医学的发展，未来的研究应进一步探索如何在不同浓度水平下优化检测性能，以确保过敏和过敏性休克的诊断更加准确、可靠，并能够真正服务于个体化医疗的需求。