综述：MASH患者磁共振终点指标中安慰剂效应的变化：系统性综述与荟萃分析

　　本综述系统分析MASH临床试验中安慰剂组患者磁共振（MR）终点指标的改善情况，发现安慰剂可导致显著且异质性低的MRI-PDFF（相对减少≥30%）、MRE肝硬度（相对减少≥15%）及cT1（多参数MRI）等指标改善，为未来试验设计提供关键参考依据。

　　

背景与目的

磁共振（MR）技术作为一种非侵入性评估手段，在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的早期临床试验中正逐渐替代肝脏组织学检查，用于评价药物疗效。准确理解基于MR的终点指标中存在的安慰剂效应，对于合理解读试验结果及设计未来试验至关重要。为此，我们开展了一项系统性综述与荟萃分析，旨在量化安慰剂反应并识别其影响因素。

方法

我们系统检索了截至2024年12月13日的PubMed和Cochrane Library数据库，筛选出针对成人MASH患者、比较药物与安慰剂的二期及以上随机对照试验（RCTs），且这些试验需提供基于MR的评估数据。采用广义线性混合模型及Clopper–Pearson区间估计汇总安慰剂反应率。

结果

共纳入21项RCT，涵盖800名接受安慰剂治疗的患者。分析结果显示，在安慰剂组中，有19.21%（95% CI: 16.23–22.59；I2 = 7.2%）的患者实现了具有临床意义的肝脏脂肪相对减少（即磁共振成像质子密度脂肪分数[MRI-PDFF]相对降低≥30%）。肝脏脂肪正常化（即MRI-PDFF绝对降低≥5%）及MRI-PDFF超级反应（相对降低≥50%）的汇总安慰剂反应率分别为17.19%（95% CI: 11.70–24.56；I2 = 27.9%）和6.14%（95% CI: 2.63–13.69；I2 = 12.9%）。此外，肝硬度降低（通过磁共振弹性成像[MRE]评估，相对减少≥15%）和纤维化炎症改善（通过多参数MRI校正T1[cT1]反应评估）的发生率分别为26.09%（95% CI: 18.14–35.98；I2 = 15.1%）和13.43%（95% CI: 7.14–23.85；I2 = 0%）。

结论

接受安慰剂治疗的MASH患者在多种MR终点指标上表现出显著改善，且异质性较低。这一发现支持了MR终点指标在评估MASH治疗疗效方面的可重复性潜力，应在未来试验设计中予以充分考虑。

数据来源与纳入标准

本系统性综述与荟萃分析严格遵循PRISMA（系统评价和荟萃分析优先报告项目）指南。研究团队利用既往关于MASH临床试验的数据集进行了事后分析，检索范围包括从建库至2024年12月13日的PubMed和Cochrane Library数据库。详细的检索策略见补充方法部分。

纳入研究概要

初步检索共获得8360篇文献，经去重及摘要/标题筛选后，对274篇研究进行了全文资格评估。最终，共有21项安慰剂对照RCT（涉及800名参与者）被纳入本次分析。其中11项试验在美国进行，10项为多区域试验。所有试验均报告了基于MRI-PDFF的肝脏脂肪含量变化，部分试验还额外提供了MRE肝硬度数据及多参数MRI（如cT1）指标。

主要发现

本研究分析了21项早期MASH临床试验中800名安慰剂组患者的数据。结果显示，约五分之一的患者在安慰剂治疗后实现了MRI-PDFF的临床显著相对下降（≥30%）。该估计值在不同给药途径、治疗时长、给药方案及偏倚风险分层中均表现一致。此外，在美国开展的试验中观察到MRI-PDFF反应率有略高的趋势。这些数据突显了在MASH临床试验设计和结果解释中充分考虑安慰剂效应的重要性。

作者贡献声明

研究概念与设计由Matheus Souza（MS）负责；数据收集由MS、Lubna Al-Sharif（LA-S）、Samira M. Khalil（SMK）和Ivanna Diaz（ID）共同完成；形式化分析由上述四位作者协作进行；MS负责研究指导与监督；原稿撰写由MS执笔；所有作者均参与稿件修订并审阅最终版本，一致同意投稿。

资金与利益冲突声明

本研究未接受任何特定资金支持。所有作者均声明不存在任何利益冲突。