北印度三级中心对Dubin-Johnson综合征的八年回顾性临床病理学分析：聚焦MRP2免疫组化与特殊染色的诊断价值

　　本文对Dubin-Johnson综合征（DJS）进行了八年回顾性研究，强调在合并其他肝病时肝活检的必要性，通过特殊染色组和MRP2免疫组化（IHC）证实色素沉积与MRP2表达缺失的诊断价值，为临床隐匿性病例提供关键鉴别依据。

　　

Highlight

Materials and Methods

本研究共纳入15例经组织病理学确诊的Dubin-Johnson综合征（DJS）病例（16次活检；病例15接受两次活检），研究时间跨度为八年（2017年1月至2024年12月）。诊断依据不足的病例已被排除。我们从医疗记录中收集了临床表现、血液学、生化学和血清学资料。组织学分析采用常规苏木精-伊红（H&E）染色，辅以特殊染色（包括Periodic acid–Schiff（PAS）染色、PAS伴淀粉酶消化（PAS-D）染色、Masson-Fontana黑色素染色、普鲁士蓝铁染色）以及免疫组化检测多药耐药相关蛋白2（MRP2）、胆盐输出泵（BSEP）和细胞角蛋白7（CK7）。

Results

DJS的中位发病年龄为26.5岁（四分位距[IQR]：19–60.5岁；范围：15–65岁）。11例为男性，4例为女性。除两例（病例3和病例4）分别因不同原因接受超声内镜引导下肝活检（EUS-LB）和楔形活检外，所有病例均经皮肝活检（PC-LB）确诊（表2）。8例患者记录有持续性黄疸，7例表现为波动性发作；中位总胆红素为5.1 mg/dL（IQR：4.3–8.1 mg/dL），直接胆红素占比中位数为72.7%（IQR：65.7–80%）。所有病例均显示肝酶和血常规正常。9例（60%）患者合并其他肝病，包括慢性病毒性肝炎（乙型或丙型）、非硬化性门脉纤维化（NCPF）、肝硬化、酒精性肝病和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）（表1）。5例（33.3%）患者临床上未怀疑DJS，仅通过组织学确诊。所有活检均显示肝小叶中央区肝细胞和库普弗细胞中假黑色素色素沉积（图1A–D）。Masson-Fontana染色阳性（图1E），普鲁士蓝染色阴性（图1F），证实色素特性。MRP2免疫组化显示85.7%的病例完全缺失小管表达，14.3%为部分表达（图2A–D）。所有病例的BSEP表达均保留（图2E）。CK7突出显示胆管反应和肝细胞内色素沉积（图2F）。

Conclusion

DJS作为慢性结合性高胆红素血症的病因，常因其罕见性、认知不足、病程隐匿不影响日常活动以及合并肝病的掩盖而在临床上被漏诊。然而，其诊断至关重要，因为妊娠、溶血性贫血、感染和药物等多种情况可诱发黄疸，导致不必要的治疗启动/停止或误诊。尽管肝活检不常见，但其组织病理学特征具有诊断意义，尤其是在临床怀疑度低或合并其他肝病的情况下。本研究强调，即使肝酶正常，结合性高胆红素血症也需考虑DJS；组织学通过特殊染色组（如Masson-Fontana和普鲁士蓝）确认色素性质，而MRP2免疫组化在色素稀少时补充诊断，应在诊断具有挑战性的活检中予以考虑。