综述：非硬化性门脉纤维化（Noncirrhotic Portal Fibrosis）

　　本综述系统阐述了非硬化性门脉纤维化（NCPF）的病理机制、临床分型及诊疗进展，重点探讨其与门脉高压（PHT）和门静脉-肝窦血管病（PSVD）的关联，强调组织病理学鉴别诊断（如非硬化性结节再生性增生NRH）的核心价值，并为个体化治疗（如TIPS干预及肝移植）提供循证依据。

　　

EVOLUTION OF TERMINOLOGY- NCPH AND NCPF

1882年Guido Banti首次描述以脾肿大、白细胞减少和贫血为特征的“Banti病”，并将其病程划分为三期：前期（贫血与脾肿大）、中期（尿胆素尿与肝肿大）及腹水期。这一分类为后续非硬化性门脉高压（NCPH）的概念演化奠定基础。随着研究深入，非硬化性门脉纤维化（NCPF）被明确为NCPH的重要亚型，其特征为门脉纤维化伴肝实质结构保留。

ETIOPATHOGENESIS

NCPF的发病机制尚未完全明确，但流行病学数据显示其高发于发展中国家，提示感染、环境卫生条件差及饮用水污染可能是诱因。主要假说包括：遗传性或获得性高凝状态导致门脉系统微血栓形成、内皮-间质转化（EndMT）引发的血管重塑，以及内毒素通过肠道微生物群易位激活肝窦内皮细胞。这些因素共同促使门脉分支纤维性闭塞和肝窦毛细血管化。

NATURAL HISTORY

NCPF起病隐匿，病程呈相对良性进展。核心临床表现为反复发作的食管胃底静脉曲张出血，而腹水、黄疸等肝硬化典型表现罕见。根据病程可分为四个临床阶段：无症状期、门脉高压代偿期、反复出血期及终末期肝功能障碍。长期随访表明患者生存率显著高于肝硬化门脉高压者。

HISTOPATHOLOGY-DISTINGUISHING NCPF FROM CIRRHOSIS

肝活检是鉴别NCPF与肝硬化的金标准。NCPF的组织学特征包括：门静脉分支纤维性增厚（phlebosclerosis）、小门脉闭塞、肝细胞结节再生性增生（NRH）以及不完全分隔性纤维化，但无弥漫性结节被纤维隔包绕的肝硬化典型表现。活检标本需至少包含10个以上门管区且长度≥20 mm以提高诊断准确性。

PORTO-SINUSOIDAL VASCULAR DISORDER

为统一术语，学界提出“门静脉-肝窦血管病（PSVD）”这一新概念，涵盖所有伴或不伴门脉高压的肝内微血管病变。PSVD的组织学谱系包括：异常门脉血管通道、肝窦扩张、窦周纤维化等。NCPF被归类为PSVD伴有门脉高压的亚型，而其他免疫性疾病、感染或血液高凝状态亦可导致类似血管改变。

LIVER HISTOLOGY IN PSVD

PSVD的病理改变可分为两类：伴有门脉高压者以门静脉硬化、NRH及不完全分隔性肝硬化为主；不伴门脉高压者则表现为非特异性微血管异常，如肝窦疝入门管区、多血管性门管区或局灶性窦周纤维化。这些变化强调血管微环境紊乱在疾病发生中的核心作用。

DIAGNOSTIC CRITERIA

NCPF的诊断需排除肝硬化、血液病及自身免疫性肝病。结合影像学（超声/CT显示门脉扩张伴脾肿大）、内镜（食管胃底静脉曲张）及组织病理学（特征性门脉纤维化）综合判断。肝静脉压力梯度（HVPG）测量可辅助评估门脉压力，但并非诊断必需。

MANAGEMENT

治疗聚焦于门脉高压并发症防治。一级预防推荐非选择性β受体阻滞剂或内镜套扎治疗；急性出血采用血管活性药物联合内镜干预；反复出血者可考虑经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）或外科分流。抗凝治疗仅适用于明确合并高凝状态者。终末期患者需评估肝移植。

FUTURE DIRECTIONS

当前NCPF研究仍存在诸多挑战：缺乏前瞻性队列数据支持自然史研究，非侵入性诊断标志物开发不足，以及抗纤维化靶向药物的缺失。未来需通过多中心合作建立PSVD的统一诊断标准，并探索内皮细胞转化、凝血-炎症交叉通路等分子机制为治疗提供新靶点。