COVID-19后遗症与住院后两到三周生活质量之间的关联：一项横断面研究

《Medicina Clínica Práctica》：Association between post COVID-19-related symptoms and quality of life two to three weeks after hospitalization: A cross-sectional study

　　过度疲劳和呼吸困难是出院2-3周后新冠患者最常见症状，头晕和关节痛与生活质量下降显著相关。

　　在新冠疫情全球蔓延之后，许多曾经感染过新冠病毒的患者在出院后仍持续经历一系列被称为“后新冠症状”（Post-COVID-19 symptoms）的健康问题。这些症状不仅影响患者的生理状态，还可能对其心理和生活质量产生深远的影响。本研究旨在探讨在出院后两周至三周期间，常见后新冠症状及其与生活质量之间的关系，从而为相关医疗干预和康复措施提供科学依据。

### 研究背景与目的

新冠疫情对全球健康系统造成了巨大冲击，其影响远远超出了急性感染阶段。许多患者在康复过程中经历了持续性的身体和心理不适，这些症状通常被称为后新冠综合征（Post-COVID-19 Syndrome）。根据世界卫生组织（WHO）发布的德尔菲共识（Delphi consensus），后新冠症状包括疲劳、呼吸困难、嗅觉丧失、睡眠障碍、胸痛、头痛、咳嗽以及心理健康相关症状等。这些症状的出现时间从感染后的几周到数月不等，且可能持续更长时间，严重影响患者的生活质量。

尽管已有大量研究关注后新冠症状的长期影响，但关于这些症状在出院后早期阶段（即两周至三周）的表现及其对生活质量的具体影响仍缺乏系统性分析。因此，本研究的目标是识别这一时间段内最常见的后新冠症状，并探讨它们与生活质量之间的关系，为临床评估和康复管理提供新的视角。

### 研究方法与对象

本研究是一项横断面观察性研究，对象为在2021年8月30日至2021年12月3日期间，从科索沃大学临床中心（UCCK）传染病科出院的39名后新冠患者。研究对象均为成年人，年龄超过18岁，且在出院时已被确诊为新冠感染者。研究团队通过德尔菲共识定义的后新冠症状列表，对这些患者进行了系统的症状记录。此外，使用EuroQol-5D-5L（EQ-5D-5L）量表评估了患者的生活质量，该量表是国际上广泛认可的用于评估健康相关生活质量的工具。

为了确保研究的科学性和伦理合规性，所有参与研究的患者均签署了知情同意书，并且本研究遵循赫尔辛基宣言的原则，获得了科索沃大学临床中心伦理委员会的批准（协议编号：1233）。在数据分析过程中，使用了SPSS 27统计软件进行处理，显著性水平设定为0.05。研究中采用的统计方法包括描述性统计、皮尔逊相关系数（Pearson correlation coefficient）以及逐步回归分析，以评估症状与生活质量各维度之间的关系。

### 研究结果

研究结果显示，在出院后两周至三周期间，最常见的后新冠症状是过度疲劳（84.6%）和呼吸困难（64.1%）。这两个症状在大多数患者中均有明显表现，而其他症状如失眠（46.2%）、胸痛（43.6%）、记忆困难（43.6%）和关节疼痛（41.0%）也较为常见。相比之下，心悸（30.8%）、焦虑（25.6%）和头晕（17.9%）等症状则较少见。

进一步分析发现，性别差异在症状表现上具有显著性。女性患者报告过度疲劳的比例显著高于男性（94.5% vs. 76.2%），且女性在胸痛（61.1% vs. 28.6%）、记忆困难（50.0% vs. 38.1%）和失眠（61.1% vs. 33.3%）方面的发生率也明显高于男性。此外，女性在心悸（44.4% vs. 19.0%）和关节疼痛（66.7% vs. 19.0%）方面的发生率也高于男性。然而，女性在焦虑和抑郁方面的发生率相对较低（33.3% vs. 19.0%）。

在生活质量评估方面，研究发现多个症状与EQ-5D-5L量表的不同维度之间存在显著相关性。其中，**过度疲劳**与“日常活动”维度表现出中度负相关（r = -0.36；95% CI：-0.61至-0.05），**头晕**与“日常活动”维度也存在中度负相关（r = -0.34；95% CI：-0.59至-0.02），**抑郁和焦虑**同样与“日常活动”维度存在中度负相关（r = -0.36；95% CI：-0.61至-0.05）。这表明，这些症状可能显著影响患者的日常活动能力，进而影响其整体生活质量。

此外，**疼痛/不适**维度与多个症状相关，包括胸痛（r = -0.45；95% CI：-0.67至-0.15）、记忆困难（r = -0.35；95% CI：-0.60至-0.04）、心悸（r = -0.38；95% CI：-0.62至-0.08）、头晕（r = -0.34；95% CI：-0.59至-0.03）和关节疼痛（r = -0.56；95% CI：-0.75至-0.30）。这些症状与疼痛/不适维度之间的负相关关系表明，它们可能对患者的身体功能和心理状态产生双重影响。

在**焦虑/抑郁**维度方面，研究发现其与记忆困难（r = -0.32；95% CI：-0.58至-0.01）以及头晕（r = -0.67；95% CI：-0.82至-0.45）存在显著负相关。同时，**抑郁和焦虑**症状与“焦虑/抑郁”维度本身也存在显著负相关（r = -0.65；95% CI：-0.80至-0.42）。这些结果表明，心理健康问题可能在后新冠阶段尤为突出，并且对生活质量有重要影响。

为了进一步确定哪些症状最显著地影响了生活质量，研究团队进行了线性逻辑回归分析。结果显示，**头晕**和**关节疼痛**是影响EQ-5D-5L指数值的主要预测因素（F(2,36) = 10.73，p < 0.001）。模型的整体解释力（R2）为61.1%，调整后解释力（调整R2）为37.3%，表明这两个症状对生活质量的预测具有中等程度的影响。而在EQ-5D-5L视觉模拟量表（VAS）方面，只有**焦虑和抑郁**症状被发现具有显著预测作用（F(1,36) = 12.23，p < 0.001），模型的整体解释力为50.4%，调整后解释力为25.4%，说明其影响相对较小。

### 讨论

后新冠症状的多样性表明，这些症状可能涉及多个器官系统，包括呼吸系统、心血管系统、神经系统和心理系统。研究发现，**过度疲劳**是最常见的症状之一，这一结果与其他研究一致。例如，Al Rasheed等人（2021）和Hedin等人（2021）的研究也指出，疲劳是后新冠阶段最常见的症状之一。此外，Khot等人（2021）的研究发现，即使在感染后的数月内，疲劳仍可能持续存在，且在某些情况下可能影响患者的生活质量长达两年。

**呼吸困难**也是后新冠患者中较为普遍的症状，这与新冠感染对肺部的潜在损伤有关。然而，不同研究对呼吸困难的发生率和持续时间的报告存在差异，这可能与研究对象的选择、评估时间点以及统计方法的不同有关。在本研究中，呼吸困难的发生率（64.1%）表明，它在出院后两周至三周仍是一个重要问题。

**头晕**和**关节疼痛**虽然在某些研究中被报道为较为常见的症状，但在本研究中，它们的预测作用尤为突出。这可能与患者的具体情况有关，例如，某些患者可能在感染后经历了更严重的神经系统损伤或免疫系统紊乱，导致这些症状的发生率较高。此外，头晕可能与病毒感染引起的内耳功能障碍或神经系统后遗症有关，而关节疼痛则可能与免疫反应、炎症或肌肉疲劳相关。

**焦虑和抑郁**症状虽然在本研究中发生率较低（25.6%），但它们对生活质量的影响却非常显著。这一发现与其他研究结果一致，表明心理健康问题在后新冠阶段同样值得关注。例如，Mastrorosa等人（2023）的研究指出，焦虑和抑郁症状可能显著降低患者的生活质量，而Hegde等人（2021）的研究发现，这些症状在出院后8周内有所缓解，但仍然对患者的生活状态产生影响。

此外，研究还发现，**胸痛**和**记忆困难**在女性患者中更为常见，这可能与女性在感染后更容易出现神经系统和心理方面的反应有关。而**失眠**和**心悸**则在男性患者中更为普遍，这可能与男性在感染后更倾向于忽视心理症状或受到其他生理因素的影响有关。

### 研究的局限性

尽管本研究在分析后新冠症状与生活质量之间的关系方面取得了一定进展，但仍存在一些局限性。首先，研究样本量较小（仅39名患者），这可能影响结果的普遍性和统计效力。其次，研究仅包括住院患者，未涉及未住院的轻症患者，因此无法全面评估不同感染严重程度对后新冠症状的影响。此外，研究未纳入健康对照组，因此无法明确后新冠症状是否与正常人群存在显著差异。

为了进一步提高研究的科学性和临床适用性，未来的研究可以考虑扩大样本量，包括不同类型的新冠感染者，同时增加健康对照组，以更准确地评估后新冠症状的特异性。此外，长期随访研究也具有重要意义，因为后新冠症状可能在数月甚至数年后仍然存在，而这些症状的持续性对患者的康复和生活质量具有深远影响。

### 研究的意义与应用

本研究的结果对于理解后新冠症状的临床表现及其对生活质量的影响具有重要价值。首先，它表明在出院后两周至三周期间，**过度疲劳**和**呼吸困难**是最常见的症状，且在女性患者中更为显著。因此，针对这些症状的早期干预和康复措施可能对提高患者的生活质量至关重要。

其次，研究发现**头晕**和**关节疼痛**是影响生活质量的主要预测因素，这提示在临床评估中应重点关注这些症状，并考虑其对患者日常活动和心理状态的潜在影响。此外，**焦虑和抑郁**虽然发生率较低，但对生活质量的影响却较为显著，这表明心理健康支持在后新冠管理中同样不可忽视。

最后，本研究为后续研究提供了重要的参考。由于后新冠症状的复杂性和多样性，未来的研究需要更加系统地评估这些症状的发生机制、持续时间以及对不同患者群体的影响。此外，研究还应探索有效的干预措施，以帮助患者更好地应对这些症状，提高其生活质量。

### 伦理与资助

本研究严格遵循赫尔辛基宣言的伦理原则，并获得了科索沃大学临床中心伦理委员会的批准（协议编号：1233）。所有参与研究的患者均签署了知情同意书，确保了研究的伦理合规性。此外，本研究得到了科索沃共和国教育部、科学、技术和创新部的资助（资助编号：2-814-7），用于数据的收集和分析。研究团队声明，他们与任何可能影响研究结果的组织或实体无利益关联，以确保研究的独立性和客观性。

### 总结

综上所述，本研究揭示了出院后两周至三周期间，后新冠患者中最为常见的症状是过度疲劳和呼吸困难，而头晕和关节疼痛则对生活质量具有显著影响。此外，焦虑和抑郁症状虽然发生率较低，但其对生活质量的预测作用不容忽视。研究结果为后新冠症状的临床管理和康复提供了新的视角，同时也指出了未来研究的方向。通过进一步扩大样本量、纳入不同类型的感染者以及进行长期随访，可以更全面地了解后新冠症状的动态变化及其对患者健康的影响。