2016–2020年间，根据疫苗接种情况划分的流感住院患者的病情演变

《Medicina Clínica Práctica》：Evolución del paciente hospitalizado con gripe durante 2016–2020 según su estado vacunal

　　流感疫苗接种对住院患者预后的影响及奥司他韦联合治疗的效果分析。采用多变量回归分析2016-2020年特内里费医院1416例流感住院患者，结果显示未接种者病情恶化风险（OR 1.6，95%CI 1.1-2.2）显著高于接种者，ICU入院率未接种组23% vs 接种组1.5%（P<0.05）。联合疫苗接种可使ICU风险降低80%，死亡率未达显著差异。研究验证了疫苗接种在降低重症并发症中的核心作用，并提出优化抗病毒治疗时机的建议。

　　这项研究探讨了流感疫苗接种在减少住院患者病情恶化方面的有效性。研究团队由Jacobo Martín Ramos、Francisco Javier Cuevas Fernández和álvaro Torres Lana组成，他们来自西班牙特内里费岛的“特内里费初级卫生保健管理”部门，隶属于加那利群岛卫生服务。研究覆盖了2016–2017至2019–2020年期间在特内里费大学医院（HUNSC）住院的流感患者，旨在分析疫苗接种对病情严重程度的影响，同时考虑其他已知的危险因素。

流感是一种具有全球传播能力的传染病，每年都会导致大量病例和死亡。世界卫生组织（WHO）估计，全球每年约有10亿人感染流感，其中3000万至5000万例为重症病例，造成25万至65万例死亡。在西班牙，流感的医疗成本相当高昂，每例住院的平均费用约为2152欧元，全国范围内估计年均支出为2.54亿欧元。流感的严重程度与病毒的传播能力、感染者的健康状况以及是否接受及时治疗密切相关。延迟诊断通常会加重病情，并增加医疗负担。

流感的死亡率在不同人群中存在差异。对于门诊患者，死亡率约为2%，而对于住院患者则上升至5%。已知的危险因素包括患有慢性疾病、儿童、老年人、孕妇以及吸烟者或肥胖者。这些因素会显著增加流感感染后发展为重症的风险。此外，研究指出，流感疫苗接种已被证明是降低住院率和死亡率的有效措施，世界卫生组织因此提出每年实现70%人口免疫覆盖率的目标。

研究采用了一种横断面研究方法，分析了四次流感季节中在HUNSC住院的流感患者数据。所有患者均通过基因扩增技术（如PCR）确诊流感，并通过加那利群岛卫生服务的电子病历系统记录了其人口学特征、诊断时间、是否接受奥司他韦治疗、疫苗接种状态以及其他可能影响病情的因素。研究采用的严重程度标准由西班牙国家流行病学中心制定，包括肺炎、败血症休克、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、多器官衰竭、转入重症监护病房（ICU）或死亡等临床表现。

研究样本共包含1416名患者，其中50%为女性，56%为64岁以上的老年人。大约17%的患者接种了流感疫苗，而24%的患者出现了病情恶化。研究还发现，3%的患者最终死亡，72%接受了奥司他韦治疗。对于未接受奥司他韦治疗的患者，23%（95%置信区间：19–27）被转入ICU，而接受奥司他韦治疗的患者中只有1.5%（95%置信区间：1–2）被转入ICU。这表明奥司他韦的使用在一定程度上降低了重症患者的ICU入住率。

进一步分析显示，未接种疫苗的患者中，有25%（95%置信区间：23–28）出现了病情恶化，而接种疫苗的患者中这一比例降至18%（95%置信区间：13–23）。未接种疫苗的患者出现严重病情的风险是接种疫苗者的1.6倍（95%置信区间：1.1–2.2）。此外，研究还发现，不同性别和年龄段的患者在疫苗接种后的病情恶化风险存在差异。例如，在未接种疫苗的男性患者中，26%出现了严重病情，而女性患者为24%。在64岁以上人群中，未接种疫苗的患者中，有20%出现了严重病情，而接种疫苗的患者这一比例为17%。

研究还分析了不同流感病毒亚型对病情严重程度的影响。在2018–2019年流感季节中，A型流感的重症发生率较高，但仅在该季节中达到了统计学显著性。这一现象可能与样本量较小有关，因为该季节中接种疫苗并出现重症的患者数量有限。此外，研究指出，奥司他韦的使用率在HUNSC中相对较低，这可能与医院的治疗指南有关，即奥司他韦仅用于症状出现后48小时内就诊的患者。

研究还发现，未接种疫苗的患者中，有更高的比例被转入ICU。这表明，疫苗接种不仅有助于减少病情恶化的风险，还可能显著降低对重症监护资源的需求。研究进一步指出，疫苗接种与奥司他韦联合使用可使ICU入住率减少近五分之一。这一结果强调了综合干预措施在控制流感重症方面的重要性。

尽管研究结果表明疫苗接种对减少流感重症具有积极作用，但研究也指出了一些局限性。首先，研究仅限于一所医院，因此其结论可能无法完全推广到更广泛的人群。其次，研究未考虑患者的合并症情况，这可能影响病情的严重程度。此外，由于研究没有随机选择患者，因此可能存在一定的选择偏差，导致结果的不确定性高于置信区间所显示的程度。最后，研究是横断面设计，无法提供因果关系的确切证据，但其结果仍具有一定的参考价值。

研究的伦理审查已通过特内里费大学医院的伦理委员会（代码：CHUC_2021_85），确保了患者数据的隐私和安全性。研究未获得任何特定机构的资助，所有作者也声明不存在利益冲突。这些因素表明，研究结果具有一定的可信度和独立性。

总体来看，这项研究提供了重要的证据，支持流感疫苗接种在降低住院患者病情恶化风险方面的有效性。同时，研究还强调了及时使用抗病毒药物如奥司他韦在减少重症患者数量和ICU使用率方面的潜在作用。研究结果对于公共卫生政策的制定具有重要意义，尤其是在流感高发季节，提高疫苗接种率和优化抗病毒药物的使用策略，可能有助于减少流感对医疗系统和社会经济的影响。此外，研究还指出，尽管疫苗接种对多数人群有效，但在某些特定人群中，如儿童和老年人，仍需进一步关注其疫苗接种率和相关风险因素。