二十年变迁：全面癌症中心药物性肾毒性特征与血液透析需求及死亡率的预测因子分析

　　本研究针对癌症住院患者中药物性急性肾损伤（AKI）的严峻挑战，系统回顾了过去二十年某肿瘤专科医院中重度药物性AKI（KDIGO≥2）的临床特征与结局演变。研究发现，随着新型抗癌药物（如免疫检查点抑制剂ICPI和酪氨酸激酶抑制剂TKI）的应用，肾毒性药物谱系发生显著变化，铂类药物相关肾毒性下降而非抗癌药物组合所致肾毒性上升。尽管总体死亡率无显著差异，但近十年血液透析（HD）需求显著增加（25.5% vs 36.6%, p=0.02）。多因素分析提示，侵入性机械通气（IMV）和脓毒症是HD及死亡的共同风险因素，血液肿瘤是HD的独立预测因子，而HD需求及非抗癌药物组合是死亡的风险因素。该研究强调了在全面癌症中心加强药物监测与预防策略的重要性，尤其对危重症患者需重点关注肾毒性管理。

　　

癌症治疗领域的飞速发展带来了更多有效的抗肿瘤手段，但同时也伴随着诸多并发症的挑战，其中药物性急性肾损伤（Acute Kidney Injury, AKI）尤为突出。住院癌症患者中AKI的发生率较高，它不仅显著增加患者的病死率和医疗负担，还会影响抗癌药物的药代动力学，导致毒性增加，甚至迫使治疗中断或调整，严重影响肿瘤治疗效果和患者生存预后。尽管抗肿瘤药物本身常被视为肾毒性的主要来源，但实际上，癌症患者AKI的发生涉及多种机制和诱因，临床中尚缺乏针对药物性AKI在癌症人群中大规模、长时序的系统性分析。为此，来自葡萄牙波尔图肿瘤研究所（Instituto Português de Oncologia do Porto）的André Ferreira等学者开展了一项回顾性研究，系统分析了该癌症中心近二十年来中重度药物性AKI（依据KDIGO标准，阶段≥2）的临床演变特征、血液透析（Haemodialysis, HD）需求及死亡风险的预测因素，该研究发表在《Natural Product Reports》。

研究团队收集了2002年至2021年间该中心所有住院期间诊断为KDIGO≥2级且主要病因为药物性肾损伤的患者病例，最终纳入410例患者，并按时间划分为前十年（2002–2011）与后十年（2012–2021）两个队列进行对比分析。研究采用医院信息系统提取数据，使用Kolmogorov–Smirnov检验连续变量正态性，采用Mann–Whitney U检验和Pearson卡方检验分别进行连续变量和分类变量的比较，多因素分析则使用前进法逐步Logistic回归，以Nagelkerke伪R2评估模型拟合优度，显著性水平设定为p<0.05。

研究结果显示，在人口学与肿瘤学特征方面，两个十年队列中性别和肿瘤类型分布无显著差异，血液系统肿瘤占比最高（43.4%），其次为胃肠道肿瘤（17.8%）。但第二十年患者中位年龄更高（62岁 vs 59岁, p=0.027），且接受异基因骨髓移植的比例上升（11.3% vs 5.8%）。在AKI相关诱因中，脓毒症是最常见的共病因素（34.6%），其在第二十年发生率显著上升（38.5% vs 27.0%, p=0.021）。肾毒性药物分析提示，非甾体抗炎药（NSAIDs）和抗生素是导致AKI的最常见单药，而多药联合（尤其非抗癌治疗药物组合）所致肾毒性在后十年显著增加（28.6% vs 17.5%, p=0.011）。值得注意的是，抗癌药物如铂类化疗药相关肾毒性有所下降（8.1% vs 10.2%, p=0.02），而新型药物如免疫检查点抑制剂（ICPI）和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）开始出现在肾毒性诱因中。

在肾脏与整体预后方面，总体血液透析（HD）需求率为32.9%，死亡率达29.5%。与第一个十年相比，第二十年HD需求显著升高（36.6% vs 25.5%, p=0.024），但两组间死亡率与侵入性机械通气（IMV）率无统计学差异。多因素回归分析揭示，血液系统肿瘤、脓毒症和IMV是HD需求的独立预测因子；而IMV、非抗癌药物组合、HD需求以及脓毒症是死亡的显著风险因素。

研究的讨论部分强调，尽管抗癌药物被广泛关注，但在全面癌症中心，药物性AKI更多由非抗癌药物（如抗菌药、NSAIDs等）引起，这一现象可能与抗癌治疗中肾毒性防控策略的优化（如水化方案）有关。新型抗癌药物如ICPI和TKI虽然带来新的肾毒性挑战，但其影响尚不如传统药物或支持治疗中多药联合带来的风险突出。危重症状态（如脓毒症、IMV）和基础血液肿瘤是驱动HD需求与死亡的关键，反映该类患者更具脆弱性。

该研究不仅系统描绘了二十年中药物性肾毒性的变迁图谱，也为临床实践提供了重要启示：在癌症治疗不断进步的当下，肾毒性管理需超越抗肿瘤药物本身，关注支持治疗及合并用药的合理性，尤其对血液肿瘤、脓毒症及危重患者，应早期识别高风险人群并采取多学科协作下的个体化防治策略，以改善患者整体生存与生活质量。