综述：犬癫痫的流行病学与临床见解：巴西南部的一项回顾性研究

　　本文系统回顾了巴西南部地区犬癫痫的流行病学特征与临床表现，通过回顾性分析揭示了该地区犬癫痫的发病率、发作类型及相关影响因素，为兽医神经病学提供区域特异性临床数据（包括特发性癫痫与症状性癫痫的鉴别），对治疗策略优化具有重要参考价值。

　　

Abstract

传染性海绵状脑病（TSEs）是一类影响人类和动物的传染性、致死性神经退行性疾病，由朊蛋白（PrP^C）错误折叠形成致病性朊蛋白（PrP^Sc）引发。某些物种中朊蛋白基因（PRNP）的多态性与朊病毒病易感性相关。目前针对猫PRNP基因的研究较少，本研究旨在分析土耳其西北部伊斯坦布尔地区74只随机繁育家猫的PRNP基因多态性。通过DNA提取、PCR扩增和922 bp产物测序，共发现11种多态性（10个SNPs和1个27 bp插入/缺失多态性），其中c.201C>A、c.225C>T、c.228A>C为首次报道。所有开放阅读框内的SNPs均为同义突变，未导致氨基酸变异。共观察到28种单倍型，其中8种主要单倍型频率≥0.05。结果表明土耳其西北部猫群的朊蛋白序列高度保守，提示相对邻近种群间可能存在PRNP基因差异。

Introduction

朊病毒病（TSEs）以传染性和神经退行性病变为特征，PrP^C参与应激保护、干细胞分化及神经元稳态等生物学过程。动物朊病毒病最早于173年在西班牙绵羊中发现（Scrapie），1940年代北美出现传染性貂脑病（TME）和慢性消耗性疾病（CWD）。1986年牛海绵状脑病（BSE）暴发后，1990年首次报道家猫海绵状脑病（FSE），其免疫组化与生化特征与BSE相似，推测通过摄入污染饲料传播。

遗传抗性/易感性在牛、羊、山羊中已明确，育种计划已有效控制Scrapie传播。猫PRNP基因位于A3染色体，含783 bp编码外显子，编码260个氨基酸的朊蛋白。此前研究覆盖韩国、英国、瑞士、美国及土耳其少量样本，最新研究在土耳其流浪猫中发现108 bp缺失和9个SNPs，其中c.579G>C（Q193H）、c.454T>A（Y152N）和c.457G>A（E153K）具有致病性预测。本研究聚焦土耳其伊斯坦布尔地区74只随机繁育猫，旨在扩充PRNP基因多态性数据库。

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Samples

74只样本来自伊斯坦布尔大学- Cerrahpasa动物医院内科诊所，均为无亲缘关系的非纯种猫，血液样本采集于EDTA真空管，研究经伊斯坦布尔大学- Cerrahpasa兽医系伦理委员会批准（2022/44）。

Results

测序发现10个SNPs和1个插入/缺失变异：c.-3G>A位于5′UTR；c.171C>T、c.201C>A、c.225C>T、c.228A>C、c.255T>C、c.264T>C、c.714C>T、c.774C>T位于ORF区；c.797G>A位于3′UTR。串联重复区发现27 bp缺失（c.241-267del）。所有ORF内SNPs均为同义突变，未改变氨基酸序列。单倍型分析显示28种单倍型，8种频率≥0.05。

Discussion

猫为TSE易感物种，FSE与BSE暴发密切相关。PRNP基因变异是影响哺乳动物朊病毒病易感性的关键因素，羊Scrapie的遗传控制已证实该机制。本研究首次报道3个新SNPs，且所有错义突变均未引起氨基酸改变，提示土耳其西北部猫群PRNP基因高度保守，与该国其他地区存在种群差异。未来需扩大样本量和地域范围以深入评估遗传多样性。

Funding

本研究受伊斯坦布尔大学- Cerrahpasa科学研究项目协调处资助（TDK-2023-37055）。

Ethics approval

研究经伊斯坦布尔大学- Cerrahpasa兽医系伦理委员会批准（2022/44）。

Availability of data and materials

数据存储于欧洲核苷酸档案库（项目ID：PRJEB75209）。

CRediT authorship contribution statement

Canan Güven：原始稿撰写与调查；Iraz Ak??：稿审阅、项目管理、监督与方法设计。

Declaration of competing interest

作者声明无利益冲突。