普瑞巴林对犬乳腺切除联合卵巢子宫切除术镇痛效果的随机双盲对照研究

　　本研究探讨普瑞巴林作为多模式镇痛方案的一部分，在犬乳腺切除联合卵巢子宫切除术中的镇痛效果。通过随机双盲对照试验，发现口服4 mg/kg普瑞巴林每8小时一次并未比安慰剂提供额外术后镇痛益处，疼痛评分、镇静评分及救援镇痛需求均无显著差异，为临床术后镇痛策略提供了重要参考。

　　

乳腺肿瘤是未绝育母犬最常见的恶性肿瘤之一，手术治疗是主要方式，但乳腺切除联合卵巢子宫切除术会引发中重度疼痛，给术后恢复带来挑战。目前，阿片类药物是常用的镇痛选择，但其不良反应如恶心、呕吐、食欲不振、肠梗阻和呼吸抑制等限制了其应用。因此，多模式镇痛策略逐渐受到推崇，通过联合不同作用机制的药物以期增强镇痛效果并减少阿片类药物用量。普瑞巴林作为一种抗惊厥药物，通过作用于电压门控钙通道的α₂-δ亚基，减少兴奋性神经递质释放，从而减轻中枢敏化，尤其对神经性疼痛有较好效果。然而，其在急性手术疼痛，特别是犬类手术中的镇痛效果尚不明确。为此，研究人员开展了一项随机双盲安慰剂对照临床研究，旨在评估普瑞巴林在犬乳腺切除联合卵巢子宫切除术中的镇痛疗效。

该研究由巴西西部圣保罗大学兽医外科与麻醉学系的研究团队完成，并发表在《Topics in Companion Animal Medicine》上。研究纳入了24只确诊乳腺 carcinoma（癌）并接受单侧根治性乳腺切除联合卵巢子宫切除术的犬只，随机分为普瑞巴林组（n=12）和安慰剂组（n=12）。普瑞巴林组口服4 mg/kg普瑞巴林悬浮液，安慰剂组口服等量安慰剂，均在术前60分钟及术后每8小时给药一次，持续24小时。所有犬只术前均接受吗啡（0.3 mg/kg，肌肉注射）预镇痛，麻醉诱导采用丙泊酚，维持使用异氟烷，术中持续输注吗啡（0.1 mg/kg/h），并在插管后立即给予美洛昔康（0.2 mg/kg，静脉注射）。术中根据心血管反应酌情追加芬太尼（2.5 μg/kg，静脉注射）。疼痛评估采用短式格拉斯哥复合疼痛量表（CMPS-SF）和交互式视觉模拟量表（IVAS），在术前24小时（基线）及拔管后0.5、1、2、4、6、8、12和24小时进行；镇静评分使用描述性数字量表同期评估。救援镇痛采用吗啡（0.5 mg/kg，肌肉注射），当CMPS-SF评分≥6/24时给予。

主要技术方法包括：随机双盲安慰剂对照试验设计，使用客户拥有的犬只作为样本来源；疼痛评估采用CMPS-SF和IVAS量表；术中监测心率、呼吸频率、血氧饱和度、呼气末二氧化碳分压（P_ETCO₂）、呼气末异氟烷浓度（FE′ISO）、有创动脉血压（收缩压SAP、平均动脉压MAP、舒张压DAP）和食管温度；统计分析采用t检验、Fisher精确检验、Kaplan-Meier曲线、Mann-Whitney检验和Friedman检验。

研究结果

基线特征与术中变量：两组犬只在体重、年龄、丙泊酚剂量、总体FE′ISO、手术时间及肿瘤特征上无显著差异，组间可比性良好。

术中镇痛需求：两组所有犬只均需要术中芬太尼补充，普瑞巴林组共使用26剂，安慰剂组33剂，但救援剂量次数无显著差异（log rank=0.86, P=0.36）。

术后疼痛评分：CMPS-SF和IVAS疼痛评分在两组间无显著差异（P=0.87和P=0.62）。与基线相比，两组在拔管后0.5至2小时疼痛评分均显著升高（P<0.0001）。

镇静评分：两组在拔管后0.5和1小时镇静评分均较基线升高（P<0.0001），但组间无差异。

术后救援镇痛：两组均有多数犬只（75%）需要术后吗啡救援，普瑞巴林组9只犬共接受14剂，安慰剂组9只犬共接受13剂，需求无显著差异（log rank=0.0, P=1.00）。

不良反应：术中心动过缓发生率普瑞巴林组16.6%（2/12）、安慰剂组8.3%（1/12），低血压两组均为8.3%（1/12），恶心呕吐发生率两组均为16.6%（2/12），均无显著差异。

讨论与结论

本研究结果表明，在犬乳腺切除联合卵巢子宫切除术中，添加普瑞巴林（4 mg/kg，每8小时口服）并未比安慰剂提供额外的术后镇痛益处，疼痛评分、镇静评分及救援镇痛需求均无显著差异。这一结果可能与手术类型有关：该手术以伤害性疼痛（体感和内脏痛）为主，而普瑞巴林的作用机制更侧重于抑制中枢敏化，对神经性疼痛效果更佳。此前一项在犬半椎板切除术（涉及神经性疼痛）的研究中，普瑞巴林显示出镇痛益处，支持了这一推测。此外，本研究中的多模式镇痛方案（包括术中吗啡输注、术后美洛昔康和救援吗啡）可能已提供充分镇痛，从而掩盖了普瑞巴林的潜在效果。镇静和救援镇痛也可能干扰了疼痛评估，但两组受影响程度相同，比较依然有效。不良反应方面，普瑞巴林未增加镇静或其他事件，安全性良好。

本研究存在一定局限性：样本量仅基于主要结局（CMPS-SF评分）计算，次要结局分析可能统计效能不足；疼痛评估者经验不足可能影响评分准确性。尽管如此，结果为临床实践提供了重要启示：对于以伤害性疼痛为主的手术，普瑞巴林可能无法提供额外镇痛效益，未来研究应针对不同疼痛类型和手术进一步探索。总之，本研究强调了个体化镇痛策略的必要性，并为犬类术后疼痛管理增添了有价值的证据。