单剂量静脉注射呋塞米对健康犬基础泪液分泌的影响

《Topics in Companion Animal Medicine》：Effect of single-dose intravenous furosemide on basal tear secretion in healthy dogs

　　本研究通过随机交叉盲法，评估静脉注射不同剂量呋塞米对健康比格犬基础泪液分泌的影响。结果显示，低剂量和高剂量组给药后30-120分钟泪液分泌量显著高于安慰剂组，且高剂量组优于低剂量组，同时血液总蛋白和红细胞压积指标存在组间差异。结论提示单次静脉给药可能通过影响体液平衡间接刺激泪腺分泌。

　　

杉本圭辅|安井圭树|松田昭良|望月洋平|荒井清隆|伊藤高正|倉田健二|前田纪隆|伊藤良树

冈山理科大学兽医学院，日本爱媛县今治市池之丘1-3，邮编794-8555

摘要

本研究探讨了静脉注射呋塞米对健康狗基础泪液分泌的影响。共有6只健康的比格犬（3只雄性和3只雌性），年龄在1.5至2.8岁之间，参与了这项随机、交叉、盲法研究。所有狗均以随机、交叉的方式接受以下三种治疗方案中的一种：高剂量（HD）呋塞米（呋塞米4 mg/kg静脉注射）、低剂量（LD）呋塞米（呋塞米2 mg/kg静脉注射）或安慰剂（生理盐水0.3 mL/kg静脉注射）。在注射呋塞米或生理盐水前以及注射后30分钟、60分钟、90分钟和120分钟，使用Schirmer II 泪液测试来测量基础泪液分泌量。在注射药物或安慰剂前及注射后120分钟，采集血液样本以检测总蛋白（TP）和红细胞压积（PCV）。与安慰剂组相比，LD组和HD组的基础泪液分泌量显著增加。HD组与LD组之间、HD组与安慰剂组之间以及LD组与安慰剂组之间也存在显著差异。在健康狗中，LD组和HD组的基础泪液分泌量均显著高于安慰剂组。

引言

利尿剂是一类旨在通过尿液增加水分和电解质（如钠）排泄的药物。呋塞米是兽医中最常用的利尿剂，属于袢利尿剂，其作用机制是减少亨勒袢升支粗段中对钠氯的重吸收。这种重吸收的减少是通过抑制管腔膜上的Na–K–2Cl转运蛋白来实现的，从而减少钠和氯进入细胞。¹袢利尿剂具有高度的蛋白质结合能力；因此，它们主要通过近端小管的分泌作用进入肾小管，而不是通过肾小球滤过。²

泪液是一种水溶液，能够湿润和保护暴露的结膜、角膜和眼睑结膜。³从概念上讲，泪液分为三层：内层黏蛋白、中间层水和外层脂质。主要泪腺产生大部分泪液中的水分，结膜中的杯状细胞和辅助泪腺也产生少量泪液。⁴泪液分泌分为三种类型：基础泪液、情绪泪液和反射性泪液。基础泪液由眼睑不断分泌并分布在眼球表面。⁵由于局部麻醉对反射性泪液分泌的影响较小，因此使用Schirmer II 泪液测试来评估基础泪液分泌。⁶情绪泪液由交感神经和副交感神经刺激产生。⁷交感神经活动会减少泪液分泌，而副交感神经活动则会增加泪液分泌。⁸反射性泪液是在疼痛、外部刺激或异物存在时产生的。⁷

呋塞米会减少体液量，并由于狗的血压下降而引发肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经活动的代偿性增强。^{9, 10, 11}然而，迄今为止，尚无研究报道呋塞米单独对狗泪液分泌的影响。我们假设单次静脉注射呋塞米会由于其脱水作用而减少健康狗的基础泪液分泌量（通过STT II进行测量）。本研究旨在探讨静脉注射呋塞米对健康狗基础泪液分泌的影响。

研究细节

动物

本研究共有6只健康的比格犬参与，年龄在1.5至2.8岁之间，平均体重在7.9至11.0公斤之间。每只狗都接受了全面的临床评估，包括体格检查、全血细胞计数、血液生化检查和全面的眼科检查。所有参与研究的狗均未发现异常。

研究设计

该实验研究方案已获得冈山大学的批准

结果

所有组的基础泪液分泌变化率见图1。基线值在各组间无显著差异。安慰剂组与LD组（P = 0.0498）以及安慰剂组与HD组（P = 0.0031）之间存在显著差异。注射后30分钟，LD组和HD组的基础泪液分泌量显著高于安慰剂组（两者均P < 0.001），且HD组的基础泪液分泌量也显著高于LD组

讨论

据我们所知，这是首次研究静脉注射呋塞米对狗基础泪液分泌的影响。人类研究表明，口服利尿剂（如氢氯噻嗪和乙酰唑胺）会减少泪液分泌并增加干眼症的风险。^{13, 14}然而，其他研究指出口服利尿剂并不会减少人类的泪液分泌。¹⁵与我们的假设相反，本研究发现单次静脉注射呋塞米显著增加了基础泪液分泌量

研究局限性

本研究存在一些局限性。首先，样本量较小，且基础泪液分泌可能还受到年龄或品种的影响。^{20, 21}其次，仅评估了单次静脉注射呋塞米的效果。在急性心力衰竭的情况下，呋塞米的给药剂量为2 mg/kg静脉注射，随后每小时再给予2 mg/kg静脉注射或肌肉注射，直到呼吸症状明显改善，或者4小时内总剂量达到8 mg/kg。²²第三，还存在一些自然因素的影响

结论

在健康的比格犬中，单次静脉注射呋塞米增加了基础泪液分泌量。需要进一步的研究来探讨呋塞米影响基础泪液分泌的具体机制，并评估重复给药的效果。

作者贡献声明

杉本圭辅：撰写初稿、数据可视化、资源获取、项目管理、方法设计、实验实施、数据分析、概念构思。安井圭树：撰写初稿、数据可视化、方法设计、实验实施、数据分析、概念构思。松田昭良：撰写初稿、数据可视化、方法设计、实验实施、数据分析。望月洋平：撰写初稿、数据可视化、资源获取、实验实施、数据分析

利益冲突声明

作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。