健康行为与抗生素认知对育龄女性阴道微生物群抗生素耐药基因的影响：一项横断面研究

　　本综述深入探讨了育龄女性阴道微生物群（VMB）中抗生素耐药基因（ARGs）的分布及其与个体健康行为、抗生素使用认知的关联。研究通过16S rRNA测序和PCR技术，分析了105名高加索女性的阴道样本，发现吸烟、高BMI、抗生素使用史与ARGs呈正相关，而口服避孕药和健康饮食（如地中海饮食）则呈负相关。研究强调了VMB作为ARGs动态储存库的重要性，并指出结合抗生素管理（Stewardship）与生活方式干预对遏制耐药性传播的公共卫生意义。

　　

引言

阴道微生物群（VMB）主要由乳酸杆菌（Lactobacillus）主导，在维持阴道健康和预防感染中发挥关键作用。然而，抗生素的广泛使用及随之增长的抗生素耐药性（AR）正挑战其微生态平衡。VMB被视为抗生素耐药基因（ARGs）的潜在储存库，但微生物组成、抗生素暴露及个体行为因素如何共同塑造阴道耐药组（Resistome）尚缺乏深入研究。

材料与方法

这项横断面研究招募了105名育龄高加索女性，通过测序细菌16S rRNA基因的V3-V4高变区，将VMB分类为五种社区状态类型（CSTs）：CST I（L. crispatus主导）、CST II（L. gasseri）、CST III（L. iners）、CST IV（厌氧菌混合群落）和CST V（L. jensenii）。研究还通过共丰度组（CAGs）分析识别菌群丰度模式，并采用PCR检测14种ARGs（涵盖大环内酯类、四环素类、β-内酰胺类和喹诺酮类耐药）及2种相关转座子。同时，通过问卷调查收集人口统计学、健康行为和抗生素认知数据，采用统计模型分析ARGs与微生物组成及暴露因素的关联。

结果

ARGs分布与微生物多样性

CST I和III最为常见。检出率最高的ARGs包括 erm(F)（72.2%）、tet(M)（74.3%）、erm(B)（68.6%）、erm(A)（66.7%）和 tet(W)（65.7%），而 bla_OXA-2、tet(O)等基因检出率较低。ARGs的存在与阴道微生物α-多样性（Faith’s PD指数）呈正相关，且细菌性阴道病（BV）相关菌群（如 Gardnerella、Prevotella）与ARGs呈正相关，而 Lactobacillus物种多呈负相关。

行为与临床因素关联

吸烟使 erm(B)检出风险增加3.47倍，且与总ARG评分正相关（Exp(β)=2.09）。较高BMI与 erm(A)和总ARG评分呈正相关。口服避孕药使 tet(M)检出风险降低70%。地中海饮食依从性（MEDILITE评分）较高与 tet(O)检出负相关。Candidaspp.存在与总ARG评分显著正相关（OR=3.85）。抗生素使用史及家庭抗生素误用行为与部分ARGs增加相关，而抗生素认知水平高则降低 tet(Q)检出风险（OR=0.86）。

微生物群落与ARGs的关联

CAGs分析识别出4个菌群组：Gardnerella-Prevotella组、Streptococcus组、L. crispatus/jensenii/gasseri组和 L. iners组。Gardnerella-Prevotella组与大环内酯类（如 erm(A)、erm(F)）和四环素类（如 tet(M)、tet(Q)）耐药基因正相关，且与总ARG评分正相关；而 L. crispatus/jensenii/gasseri组与几乎所有ARGs负相关。单一菌种中，Prevotella、Dialister、Anaerococcus等BV相关菌与多种ARGs正相关，而 L. crispatus显著负相关于ARGs。

讨论

本研究首次将VMB中的ARGs分布与个体行为及抗生素认知相联系，揭示了生活方式和临床因素对阴道耐药组的显著影响。高ARG负荷与微生物多样性增加及BV相关菌富集一致，支持了肠道-阴道轴在ARGs传播中的潜在作用。尽管 Lactobacillus整体表现为保护性，但 L. gasseri与 erm(A)的正关联提示共生菌也可能成为ARGs载体。结果强调需整合抗生素管理（如规范使用、提升认知）与生活方式干预（如饮食调整、戒烟）的公共卫生策略，并倡导基于个体耐药组的精准治疗。

局限与展望

研究的横断面设计难以推断因果关系，样本限于高教育水平年轻女性，限制了普适性。未来需通过纵向研究、宏基因组测序及细菌分离验证ARGs的功能活性，并拓展至硝基咪唑类耐药基因分析。