综述：肉瘤中的微卫星不稳定性与程序性死亡配体1表达：现有证据与临床前景

　　本综述系统探讨了肉瘤中微卫星不稳定性（MSI）与程序性死亡配体1（PD-L1）的表达模式及其临床意义，创新性地引入淋巴管血管侵犯（LVI）在免疫调控中的作用，为基于生物标志物分层（MSI/PD-L1/LVI）的精准免疫治疗策略提供了重要理论框架。

　　

Abstract

肉瘤是一组具有高度异质性的恶性间叶组织肿瘤，其生物学特性复杂且对传统治疗反应有限。近年来，微卫星不稳定性（MSI）和程序性死亡配体1（PD-L1）作为新兴生物标志物在实体瘤治疗中展现出重要价值，但在肉瘤领域的研究仍处于探索阶段。本综述深入分析了MSI与PD-L1在肉瘤中的发生率、临床相关性及免疫治疗意义，同时揭示了淋巴管血管侵犯（LVI）这一尚未充分研究的因素在免疫调节中的潜在作用。

研究表明，肉瘤中MSI-high（MSI-H）状态虽罕见（发生率约2–5%），却具有显著的治疗意义。该状态与高肿瘤突变负荷（TMB）、新抗原负荷增加以及免疫检查点抑制剂敏感性密切相关。特别值得注意的是，同时存在MSI和PD-L1表达的肉瘤亚型可能构成独特的免疫原性群体，为个性化免疫治疗提供契机。

关键发现指出，MSI、PD-L1与LVI之间存在动态交互作用：LVI阳性肉瘤可能通过上调PD-L1表达实现适应性免疫逃逸。通过整合免疫组化（IHC）、新一代测序数据及临床试验证据，本研究提出了基于多重生物标志物（MSI/PD-L1/LVI）的分层治疗策略，强调双标志物评估在预后判断和治疗指导中的核心价值。

综述最终构建了融合MSI、IHC、PD-L1和LVI状态的诊断-治疗框架，为推进肉瘤精准肿瘤学发展和转化研究提供了创新方向。这些发现不仅深化了对肉瘤免疫微环境的理解，更为开发新型治疗策略奠定了理论基础。