米伐木肽联合化疗治疗软骨肉瘤：靶向肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的免疫调节新策略

　　来自某研究团队的研究人员针对软骨肉瘤化疗耐药及TAMs促瘤微环境问题，开展免疫调节剂米伐木肽（Mifamurtide）联合多柔比星治疗的实验研究。通过3D共培养模型和小鼠移植瘤模型证实，该联合疗法可增强化疗敏感性、降低中间态TAMs比例并显著抑制肿瘤生长，为临床联合免疫疗法提供重要 preclinical 证据。

　　

肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-associated macrophages, TAMs）在包括软骨肉瘤在内的多种癌症进展中扮演关键角色，其占比可达肿瘤质量的50%。软骨肉瘤中的TAMs主要表现为M2样表型，与更高侵袭性和更晚期疾病密切相关。尽管软骨肉瘤因细胞分裂缓慢和独特的细胞外基质导致对化疗及放疗的抵抗性，靶向TAMs已成为一种有前景的治疗策略。当前治疗策略包括抑制TAMs招募、将其重编程为具有杀伤肿瘤能力的M1表型，以及直接清除TAMs。

目前多项临床研究正在探索TAMs靶向剂与化疗联合应用于多种癌症，其中米伐木肽（mifamurtide）作为一种Toll样受体4（TLR4）激动剂，已与化疗联合用于儿童非转移性骨肉瘤的治疗。近期 preclinical 研究显示，靶向TAMs可延缓软骨肉瘤的生长，但尚无研究探讨免疫调节剂与化疗联合使用的效果。

本研究进一步通过三维共培养模型（3D co-culture model）和小鼠异种移植模型（murine xenograft model）评估米伐木肽与化疗药物联合使用的潜力。结果表明，米伐木肽可显著增强CH2879/THP-1肿瘤球体的化疗敏感性。在CH2879移植瘤模型中，米伐木肽与多柔比星（doxorubicin）联用提高了抗肿瘤疗效，并减少了中间阶段的TAMs数量。这些结果突显了TAMs在调控治疗反应中的重要性，为米伐木肽联合多柔比星治疗软骨肉瘤的临床应用提供了 preclinical 概念验证，也表明免疫调节与化疗联合策略在改善治疗结局方面具有广阔前景。