小窝（Caveolae）与Rho激酶（ROCK）调控衰老癌细胞形态与SASP分泌的机制研究

　　本研究探讨了小窝结构（Caveolae）与Rho激酶（ROCK）信号在衰老癌细胞形态和衰老相关分泌表型（SASP）调控中的交互作用。研究人员通过使用乌本苷诱导HeLa和A549细胞衰老，并利用甲基-β-环糊精（MβCD）或Caveolin-1 siRNA破坏小窝结构，发现小窝破坏虽不影响衰老诱导，但显著改变细胞形态（减小面积和体积），降低膜组分中ROCK1/2含量，同时增强SASP分泌（总蛋白、IL-6、VEGF-A）。该研究揭示了维持小窝完整性对缓解化疗诱导衰老细胞有害SASP分泌的关键作用。

　　

细胞衰老过程中，小窝（Caveolae）和Rho激酶（ROCK）信号通路均发生重塑，并影响细胞形态和衰老相关分泌表型（SASP）的分泌。然而，这两者如何共同调控衰老癌细胞的形态和SASP尚未明确。本研究通过乌本苷（ouabain）诱导HeLa和A549细胞衰老，并利用甲基-β-环糊精（MβCD）或Caveolin-1 siRNA技术耗竭小窝结构，系统评估了小窝与ROCK在衰老细胞形态发育和SASP分泌中的潜在关联。

细胞形态通过细胞面积、体积和厚度等参数进行评估，而SASP分泌则通过测定衰老细胞分泌组中的总蛋白、白细胞介素-6（IL-6）和血管内皮生长因子-A（VEGF-A）来量化。此外，研究还探讨了小窝耗竭对ROCK表达、活化及亚细胞定位的影响。

结果显示，MβCD预处理破坏小窝结构虽未改变乌本苷诱导的衰老发生，但显著改变了细胞的形态特征，如减小了细胞面积和体积。同时，MβCD预处理降低了细胞膜组分中ROCK1和ROCK2的含量，提示ROCK可能参与小窝结构破坏引发的衰老细胞形态变化。然而，MβCD处理和Caveolin-1敲低均增强了衰老细胞的分泌活性。总体分泌水平随小窝耗竭而增加，表明其促进分泌的效应超过了可能因ROCK抑制而导致的分泌减弱。

综上所述，维持小窝结构的完整性对于减轻化疗诱导的衰老细胞释放SASP所带来的有害效应具有关键作用。