综述：帕金森病轻度认知功能障碍的危险因素：一项系统评价和荟萃分析

　　本综述系统分析33项研究，揭示帕金森病（PD）患者发生轻度认知功能障碍（MCI）的核心风险因素：高龄（效应值0.4）、高发病年龄（效应值0.18）、长病程（效应值0.14）及高UPDRS评分（效应值0.423）。教育年限展现保护效应（效应值-0.438），性别无显著关联。结果强调早期识别高危人群对延缓PD-MCI进展的临床意义。

　　

背景

轻度认知功能障碍（Mild Cognitive Impairment, MCI）是帕金森病（Parkinson's Disease, PD）常见的非运动症状，常作为痴呆的前驱阶段。全球PD患病率持续上升，截至2023年达1.51‰，其中PD-MCI在非痴呆患者中占比20%-42%，约30%-40%的PD患者最终发展为MCI。认知衰退不仅加剧患者功能障碍，还提升死亡率、 caregiver 负担及医疗成本。然而，其人口学和临床风险因素仍存争议，需通过荟萃分析整合证据。

方法论

本研究遵循PRISMA指南，检索Medline、Scopus、Web of Science等数据库，采用MeSH术语与关键词组合策略。经EndNote去重后，由独立评审员分步筛选文献。数据提取与质量评估采用纽卡斯尔-渥太华量表（Newcastle-Ottawa Scale, NOS），统计分析使用Comprehensive Meta-Analysis（v2）软件。根据异质性（I²阈值50%）选择随机或固定效应模型，发表偏倚用Begg-Mazumdar检验（显著性设定P<0.1）。

结果

共纳入33项研究（2009-2025年），涵盖2,627例PD-MCI患者与4,668例认知正常者。NOS评估显示研究质量中至高。关键发现如下：

• •

  年龄：31项研究证实高龄显著提升MCI风险（效应值0.4, 95%CI:0.315-0.498, P≤0.001），与脑萎缩、海马体积减少等神经退行性变化相关。

• •

  发病年龄：19项研究显示晚发病年龄增加MCI风险（效应值0.18, 95%CI:0.05-0.327, P≤0.001），反映α-突触核蛋白累积与神经元代偿能力下降。

• •

  病程：25项研究支持长病程与MCI正相关（效应值0.14, 95%CI:0.08-0.2, P≤0.001），源于多巴胺与乙酰胆碱递质耗竭及皮质-海马通路损伤。

• •

  教育程度：28项研究揭示教育年限每增加一年，MCI风险降低（效应值-0.438, 95%CI:-0.555至-0.321, P≤0.001），印证认知储备理论对神经退行的缓冲作用。

• •

  性别：30项研究未发现性别显著差异（OR=0.899, 95%CI:0.749-1.079, P=0.253），但女性在PD-MCI组占比略高，可能与视空间处理差异有关。

• •

  疾病严重度：UPDRS评分（26项研究，效应值0.423, P≤0.001）与Hoehn-Yahr分期（14项研究，效应值0.706, P≤0.001）均显著关联MCI，提示运动症状恶化与皮质广泛受累协同驱动认知衰退。

敏感性分析显示结果稳健，GRADE证据质量中至高。与既往研究（如Baiano等2019）相比，本分析更新了样本并修正了性别关联的结论。

讨论

PD-MCI的多因素机制涉及神经病理累积、神经递质失衡及神经网络效率下降。高龄与晚发病凸显年龄相关神经脆弱性，长病程反映进行性神经损伤，教育则通过认知储备增强代偿能力。UPDRS与Hoehn-Yahr评分作为疾病进展标志，间接指示皮质与基底节环路退化。临床建议对高龄、晚发病、长病程或高运动严重度患者实施定期认知筛查，并探索教育干预的潜在保护价值。

结论

本荟萃分析明确年龄、发病年龄、病程、教育及疾病严重度为PD-MCI的核心风险因素，支持早期识别与分层管理策略，以延缓认知衰退进程。