儿童先天性高胰岛素血症和胰岛素瘤术后并发症的系统性分析：一项单中心回顾性研究

《Pediatric Surgery International》：Postoperative complications following surgery for congenital hyperinsulinism and insulinomas in pediatric patients

　　本文针对儿童先天性高胰岛素血症（CHI）和胰岛素瘤术后并发症缺乏标准化评估的现状，研究人员对74例患儿共89次手术的并发症进行了系统性回顾，采用CCI、CDC和CMC分级标准。结果显示，局灶性CHI术后并发症负担显著低于弥漫性CHI（CCI 10.8 vs. 26.3），总体严重并发症（CMC IIIb+）发生率为8%，最常见并发症为术后感染（29%）和胃排空延迟（20）。该研究为儿童胰腺手术的并发症评估提供了重要基准，支持此类手术应集中于经验丰富的中心开展。

　　

在儿科内分泌领域，先天性高胰岛素血症（Congenital Hyperinsulinism, CHI）虽然是一种罕见疾病（发病率约为1/35,000新生儿），但却是婴幼儿持续性低血糖最常见的原因。如果不能及时诊断和有效治疗，持续的低血糖会显著增加患儿发生癫痫和永久性神经功能损伤的风险，影响其一生。另一种导致高胰岛素性低血糖的疾病是胰岛素瘤，其在儿童中的发病率极低，仅有约6%的病例发生在20岁以下人群。对于药物（如二氮嗪）治疗无效的CHI患儿，以及确诊胰岛素瘤的患儿，胰腺手术成为重要的甚至是唯一的根治性治疗手段。

然而，胰腺手术本身以其高复杂性而闻名，术后并发症的管理是外科医生面临的巨大挑战。在成人患者中，术后并发症已有国际胰腺外科研究组（International Study Group of Pancreatic Surgery, ISGPS）制定的明确定义和分级标准（如术后胰腺瘘POPF、胃排空延迟DGE等），以及Clavien-Dindo分级（CDC）等通用评估体系。相比之下，专门针对儿童，特别是接受CHI或胰岛素瘤手术的婴幼儿，其术后并发症的系统性评估和标准化分级却非常缺乏。这种空白使得不同医疗中心之间的结果难以比较，也阻碍了最佳临床实践的形成和手术质量的进一步提升。为了解决这一问题，来自丹麦欧登塞大学医院（Odense University Hospital）国际高胰岛素血症中心的研究团队开展了一项回顾性研究，该中心被Congenital Hyperinsulinism International认定为全球八个卓越中心之一。他们的研究成果发表在《Pediatric Surgery International》期刊上，旨在系统性地描述儿童CHI和胰岛素瘤手术后的并发症发生率和严重程度。

研究人员为开展本研究，主要应用了以下几项关键技术方法：本研究为单中心回顾性队列研究，纳入了2010年1月至2024年10月期间在欧登塞大学医院接受胰腺手术的74名18岁以下HI患儿（共89次手术）。数据来源于丹麦国家电子病历系统。并发症的定义和分级严格遵循国际标准：采用ISGPS标准定义术后胰腺瘘（POPF）、胆漏、乳糜漏、术后出血、胃排空延迟（DGE）和术后急性胰腺炎（PPAP）；同时使用Clavien-Dindo分级（CDC）、专门针对儿童的Clavien-Madadi分级（CMC）以及综合并发症指数（CCI）来评估并发症的严重程度和总体负担。统计分析包括计算并发症发生率和比较不同亚组（如疾病类型、手术范围）的平均CCI。

患者队列与手术方式

研究共纳入74例患者，包括44例局灶性CHI、13例弥漫性CHI、11例非典型CHI和6例胰岛素瘤。患者中位手术年龄为6.3个月（范围0.7-200.3个月）。手术方式根据病变性质和范围分为三类：剜除术、中等范围手术（如远端胰腺切除术，切除<90%）和范围广泛的手术（如近全胰腺切除术，切除>90%，Whipple术等）。绝大多数局灶性CHI患者（86%）通过病灶剜除术治愈，而弥漫性CHI患者则主要接受近全胰腺切除术。研究对所有89次手术的术后30天内并发症进行了分析。

并发症发生率与类型

分析发现，总体的并发症发生率为54.0%。最常见的并发症是术后非手术部位感染（29.2%），其次是胃排空延迟（20.2%）。根据ISGPS标准，术后胰腺瘘（POPF）的发生率为11.2%，但其中仅有3.4%（即Grade B和C）具有临床意义，需要干预。其他如乳糜漏发生率为3.4%，而胆漏和术后出血则未发生。这表明在经验丰富的中心，儿童胰腺手术的严重技术性并发症发生率可以控制在较低水平。

并发症严重程度分级

根据CMC分级，大多数并发症（46.1%）为I-IIIa级，即程度较轻，仅需轻微干预或观察。严重并发症（CMC Grade ≥ IIIb，需要再次手术或介入治疗等）的发生率为7.9%。根据CDC分级，严重并发症（Grade ≥ IIIb）的发生率为12.4%。综合并发症指数（CCI）提供了每个手术病例的总体并发症负担评估：局灶性CHI手术的平均CCI最低，为10.82；弥漫性CHI手术的平均CCI为26.25；胰岛素瘤手术的平均CCI为28.93。统计检验显示，局灶性CHI与弥漫性CHI的CCI存在显著差异（p=0.0018）。这清晰地表明疾病类型和随之选择的手术范围直接影响着患者的术后恢复负担。

手术范围与并发症的关系

研究人员进一步将手术按范围大小分为三组：剜除术、中等范围手术和范围广泛的手术。结果明确显示，手术范围越大，并发症发生率和严重程度越高。剜除术组的总体并发症发生率为39.1%，严重并发症（CMC ≥ IIIb）发生率仅为4.35%，平均CCI为10.28。中等范围手术组的相应数字分别为72.4%、6.9%和19.73。而范围广泛的手术组，其总体并发症发生率为64.3%，严重并发症发生率升至14.3%（CMC）和28.6%（CDC），平均CCI也最高，为23.71。这一发现强调了在保证治疗效果的前提下，尽可能选择创伤更小的术式对于改善患儿预后至关重要。

研究的结论部分指出，尽管儿童CHI和胰岛素瘤的胰腺手术具有复杂性，但本研究中大多数患儿术后恢复平稳。严重并发症（CMC IIIb级及以上）的发生率相对较低（8%）。胃排空延迟、术后感染、胰腺瘘和外分泌功能不全是术后最常见的问题。值得注意的是，胃排空延迟的发生率较高，这可能部分归因于高胰岛素血症本身及其药物治疗对胃肠功能的影响，而非完全由手术直接导致。

本研究的讨论部分强调了其重要意义。这是首次对儿童HI手术并发症进行系统性的、采用国际标准化定义和分级的研究。其结果为了解此类手术的短期风险提供了宝贵的基准数据。研究证实，在像欧登塞大学医院这样的卓越中心，即使面对非常年幼的患儿，胰腺手术也可以以可接受的安全性进行。同时，研究也揭示了手术范围与并发症风险之间的明确关联，为临床医生进行术前决策和术后管理提供了重要依据。最后，作者鼓励未来进行前瞻性、多中心的研究，并采用国际标准化的结局指标，以进一步优化儿童胰腺手术的护理和质量改进。总之，这项研究填补了儿童胰腺外科领域的一个重要知识空白，其方法和结论对推动该领域的标准化和规范化发展具有积极影响。