基因型对肥厚型心肌病患者表型和预后的影响

《The International Journal of Cardiovascular Imaging》：The influence of genotype on the phenotype and prognosis of patients with hypertrophic cardiomyopathy

　　基因型对肥厚型心肌病患者临床表型和短期预后的影响研究。纳入117例患者，其中77例完成基因检测。致病突变或VUS患者症状更重（p=0.021）、LGE阳性率更高（p=0.013），致病突变组左室壁厚度增加（p=0.042）。随访显示致病突变组MACE风险显著升高（HR4.40, p<0.001），合并家族史或猝死史风险更高。薄肌丝突变（尤其是TPM1）患者非持续性室性心动过速发生率达80%。样本量较小限制了对具体基因的分析。

　　

摘要

引言：肥厚型心肌病（HCM）是一种遗传性心脏病，其特征是心肌肥大，可能导致心力衰竭和致命性心律失常。该疾病的遗传基础较为复杂，其与表型和预后的关系尚未完全明了。我们的目的是评估基因型对HCM患者的临床和影像学表型以及2年预后的影响。

方法：我们纳入了2018年至2024年间通过心脏磁共振（CMR）诊断出的117名HCM患者。其中仅有77名患者接受了基因检测，并被纳入基因分析。基因检测结果被分为阴性、意义不明确的变异（VUS）或致病性变异，并与临床和影像学数据进行了关联分析。对于预后评估，我们分析了2年内的主要不良心血管事件（MACE）和住院情况。

结果：55.9%的患者存在基因突变（致病性或VUS），这些突变与更严重的症状负担相关（p = 0.021）。无论是致病性突变携带者还是VUS携带者，其症状表现都比无突变患者更明显（p = 0.049 和 p = 0.041），两组之间没有显著差异。携带突变的患者中局灶性心肌肥厚（LGE）的发病率也更高（p = 0.013），尤其是携带致病性变异的患者（p = 0.002）。与无突变患者相比，致病性突变携带者和VUS携带者的LGE发生率均更高（p = 0.007 和 p = 0.005），同时致病性变异携带者的左心室壁厚度也更大（p = 0.042）。在随访期间，致病性变异携带者发生MACE的风险（HR 4.40，p < 0.001）和心血管住院的风险（HR 3.24，p = 0.033）均高于无突变患者。HCM或猝死家族史与更高的MACE风险相关（HR 2.33，p = 0.017；HR 3.23，p = 0.001）。携带TPM1等细丝蛋白突变的患者表现出更差的影像学表现和更高的非持续性室性心动过速发生率（80% vs. 0%）。

结论：基因型影响HCM患者的临床和影像学表型及短期预后，这突显了基因检测在风险分层中的重要性。然而，样本量较小限制了我们对特定基因变异的结论。