头颈部癌中CDC27基因表达、预后及免疫意义的全面分析

　　头颈部鳞状细胞癌中CDC27高表达与不良预后及免疫抑制微环境相关，并通过蛋白互作和功能富集分析验证其作为治疗靶点的潜力。

　　

摘要

目的

本研究探讨了头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中细胞分裂周期27（CDC27）的表达情况，分析了其与患者预后的关系、肿瘤免疫浸润的作用，以及作为治疗靶点的潜力。

材料与方法

本研究仅使用了包含528例数据的癌症基因组图谱（TCGA-HNSCC）数据集，并结合了临床蛋白质组肿瘤分析联盟（CPTAC）提供的蛋白质组数据以及全面的临床和基因组数据。通过UALCAN软件比较了恶性组织和匹配的正常组织中的mRNA和蛋白质表达情况。随后，我们利用Kaplan–Meier曲线和Cox比例风险模型将CDC27水平与临床病理特征和总体生存率进行了关联分析。此外，还使用STRING和Metascape工具进行了蛋白质-蛋白质相互作用网络分析及功能富集分析，并通过TISIDB数据库评估了CDC27表达与免疫细胞浸润之间的关系。

结果

研究发现，与正常组织相比，HNSCC中的CDC27、mRNA和蛋白质水平显著上调（p < 0.001）。CDC27表达升高与不良的临床病理特征相关，包括高肿瘤分级，并且在转移性组织中的表达也更高。生存分析表明，高CDC27表达与HNSCC患者的较差总体生存率显著相关（p = 0.00465）。此外，CDC27水平升高与免疫抑制性的肿瘤微环境相关，这种微环境表现为CD8+ T细胞和B细胞浸润减少，以及与TGF-β1及其受体等免疫抑制因子呈正相关。

结论

HNSCC中CDC27的过度表达与疾病侵袭性增强、生存率降低及免疫抑制性微环境相关，这突显了其作为预后生物标志物和治疗靶点的潜力。进一步的研究应阐明CDC27在肿瘤进展、治疗抵抗性和免疫调节中的作用机制。