针对绝经后骨质疏松症的最佳补肾中药：一项随机对照试验的网络荟萃分析

《Journal of Clinical Densitometry》：Optimal kidney-tonifying traditional chinese medicines for postmenopausal osteoporosis: A network meta-analysis of randomized controlled trials

　　更年期骨质疏松患者联合使用补肾中药与双膦酸盐治疗，15项RCT网络Meta分析显示GSK+BPs和JWEX+BPs在疼痛缓解及骨密度改善方面最优，LWDH+BPs在骨代谢促进上更具优势，且不良反应率低。

　　

作者：Xin'e Zhong、Liyun Li、Weiliang Wan

中国广西壮族自治区贺州市人民医院

摘要

目的：评估不同补肾中药（KTCMs）与双膦酸盐（BPs）联合使用在绝经后骨质疏松症（PMOP）患者中的疗效和安全性。

方法：本研究纳入了15项随机对照试验（RCTs），共涉及1,360名PMOP患者，以比较各种KTCMs与BPs联合使用的疗效和安全性。在八个医学数据库（CNKI、PUBMED、Web of Science、Cochrane、EMBASE、Wanfang、VIP和TCM Online）中进行了系统检索。纳入标准如下：（1）参与者为绝经后女性且患有PMOP；（2）干预措施包括不同的KTCMs与BPs联合使用；（3）结局指标包括疼痛视觉模拟量表（VAS）评分、腰椎骨密度（BMD）、股骨颈BMD、血清骨钙素水平以及不良事件的发生率。采用网络荟萃分析整合数据，计算均值差异（MD）并给出95%置信区间（CIs）。使用SUCRA值对治疗效果进行排序并评估不同方案的相对优势。使用列联表直观展示治疗的直接和间接比较，同时使用漏斗图评估发表偏倚。使用Cochrane偏倚风险工具评估纳入研究的质量。

结果：GSK + BPs和JWEX + BPs在缓解疼痛方面最为有效，而GSK + BPs在改善腰椎和股骨颈BMD方面表现最佳。LWDH + BPs在促进骨代谢方面表现出色。安全性分析显示不良事件发生率较低，实验组与对照组之间无统计学显著差异（p > 0.05）。

结论：本研究表明，GSK + BPs和JWEX + BPs是缓解疼痛和改善BMD的最有效组合，而LWDH + BPs和GSK + BPs在促进骨代谢方面具有优势。KTCMs与BPs的联合使用可以有效改善PMOP，且安全性高，具有重要的临床价值。

引言

绝经后5-10年内，女性雌激素水平迅速下降，加速了骨质流失。研究表明，这一时期女性可能会失去高达20%的骨密度，绝经后女性一生中骨折的风险约为50%，髋部骨折的风险为10-20%。^1,2 全球范围内，绝经后骨质疏松症非常普遍，仅在美国每年就导致超过200万例骨折，³ 全球有数十亿女性面临风险。绝经导致卵巢雌激素分泌停止，而雌激素是维持骨密度的关键因素。⁴ 雌激素水平下降会减缓骨重塑，导致骨吸收（破坏）超过骨形成（新骨生成），从而引发骨质流失和骨质疏松症。骨质疏松性骨折常见于脊柱、髋部和手腕。⁵ 当前的主流治疗方法包括双膦酸盐、雌激素替代疗法、选择性雌激素受体调节剂（SERMs）、降钙素和合成代谢剂。⁶ 然而，临床实践中经常报告药物不良反应。例如，双膦酸盐可能引起胃肠道副作用和罕见的颌骨坏死；² 雌激素替代疗法可能增加乳腺癌和心血管疾病的风险；⁷ SERMs可能导致潮热和腿部痉挛。⁸

肾脏通过调节钙磷代谢、激活维生素D以及分泌促红细胞生成素来支持骨矿化和造血，对维持骨骼健康和骨髓功能起着至关重要的作用。⁹ 肾功能障碍会破坏这些机制，导致骨密度下降和造血功能受损，并与PMOP等系统性疾病密切相关。绝经后女性由于雌激素水平降低，肾脏的血管保护作用减弱，可能导致肾血流量减少、钙磷代谢紊乱以及代谢综合征的发病率增加，进一步加重肾脏负担和慢性肾病的风险。^9,10 在中医理论中，肾脏健康直接影响骨髓的充盈，进而影响整体骨骼健康和强度。研究表明，^11,12 肾功能与骨骼健康之间存在密切关系。肾脏在合成25-羟基维生素D3 [25-(OH)2D3] 方面起关键作用，这对骨骼生长、发育以及钙磷代谢和重吸收的调节至关重要。此外，补肾中药可通过多种机制预防和治疗PMOP，如调节下丘脑-垂体-性腺轴、调节肠道和骨骼中的钙代谢以及促进25-(OH)2D3的合成。^13,14 尽管以往的研究主要关注单一的补肾中药，但比较不同中药疗效的证据仍不足，难以确定最佳治疗方案。¹⁵

因此，本研究比较了多种补肾中药对绝经后骨质疏松女性的效果，具体评估指标包括股骨颈BMD、腰椎BMD、VAS疼痛评分、血清骨钙素水平和不良事件发生率，以确定哪些中药在治疗PMOP方面更有效和安全。

研究设计

本研究基于随机对照试验，探讨了各种补肾中药对绝经后骨质疏松女性的影响。

参与者

绝经后骨质疏松女性。

干预措施

实验组或试验组接受各种补肾中药治疗，对照组则使用双膦酸盐进行对比。

结局指标

股骨颈骨密度、腰椎BMD、VAS疼痛评分、血清骨钙素水平以及不良事件的发生率

文献检索结果

从五个电子数据库中检索到4,289篇文章，另通过当地图书馆和其他来源找到了2篇额外文章。排除2,678篇重复研究后，又因非RCT、队列研究、回顾性观察性研究、病例报告或通讯、荟萃分析、动物研究或会议摘要等原因排除了1,198篇文章。对文章的标题和摘要进行了筛选，最终保留了302篇与研究主题相关的文章。

讨论

本研究比较了各种补肾中药对绝经后骨质疏松女性的影响。共纳入15项随机对照试验，涉及多达六种不同的治疗方案，总样本量为1,360名患者，样本量较大。网络荟萃分析结果显示，GSK + BPs和JWEX + BPs在缓解疼痛方面最为有效，显著降低了VAS评分。

结论

本研究基于网络荟萃分析，评估了补肾中药与双膦酸盐联合使用在治疗绝经后骨质疏松症中的疗效和安全性。结果表明，GSK + BPs和JWEX + BPs在缓解疼痛和改善腰椎及股骨颈骨密度方面最为有效，而LWDH + BPs和GSK + BPs在增强骨密度和促进骨代谢方面也显示出显著优势。

作者贡献

Xin'e Zhong负责概念构思、方法设计和初稿撰写；Liyun Li和Weiliang Wan负责手稿审阅、数据整理、正式分析、验证和编辑。三位作者在同行评审后共同参与了修订工作。

利益冲突声明

作者声明与本研究无利益冲突。