S-羧甲基半胱氨酸通过调控TLR-4/NF-κB通路与氧化还原稳态缓解环磷酰胺肝损伤

　　本研究针对环磷酰胺(CP)诱发肝毒性的临床难题，探讨了黏液溶解剂S-羧甲基半胱氨酸(SCMC)的保护机制。研究人员通过大鼠实验发现，SCMC预处理能显著改善肝功能指标，抑制TLR-4/NF-κB信号通路激活，降低促炎因子释放，并调控Bcl-2/Bax/caspase-3凋亡通路。更重要的是，SCMC通过上调细胞球蛋白(Cytoglobin)、硫氧还蛋白还原酶1(TXNRD1)和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达，有效恢复氧化还原稳态。该研究为化疗相关性肝损伤提供了新型干预策略。

　　

环磷酰胺(cyclophosphamide, CP)作为广泛应用的化疗与免疫抑制剂，其临床使用常伴随严重的肝毒性副作用。本研究探索了S-羧甲基半胱氨酸(S-carboxymethylcysteine, SCMC)——一种常用黏液溶解剂——在对抗CP所致肝损伤中的保护作用及其分子机制。

研究人员采用大鼠模型进行实验设计：先给予七天SCMC预处理，在第五天时施加单次CP注射，随后采集血液与肝脏组织进行生化及组织病理学分析。结果发现，CP处理会导致血清转氨酶显著升高而白蛋白水平下降，同时肝脏出现明显的组织病理学损伤。SCMC干预则有效逆转了这些肝功能指标异常，并改善了肝脏组织结构。

在分子机制层面，CP引发的氧化应激表现为丙二醛(malondialdehyde)含量上升，谷胱甘肽(glutathione)及抗氧化酶活性下降，而这些变化均被SCMC处理所抵消。更深入的研究显示，CP会上调Toll样受体4(TLR-4)、核因子κB p65(NF-κB p65)、促炎细胞因子(pro-inflammatory cytokines)以及促凋亡蛋白Bax和caspase-3的表达，同时下调抗凋亡蛋白Bcl-2、细胞球蛋白(cytoglobin)、硫氧还蛋白还原酶1(thioredoxin reductase 1, TXNRD1)和高迁移率族盒蛋白1(high-mobility group box 1, HMGB1)。SCMC不仅抑制了TLR-4/NF-κB信号通路的激活与炎症因子释放，还重新平衡了凋亡相关蛋白表达，并显著恢复cytoglobin、TXNRD1和HMGB1等关键调控因子的水平。

综上，该研究阐明SCMC通过多途径发挥肝保护作用：减轻氧化损伤、抑制TLR-4/NF-κB介导的炎症反应、调控细胞凋亡过程，并关键性地上调多种细胞保护蛋白。这一发现为拓展SCMC的临床应用以及防治化疗药物肝毒性提供了坚实的实验依据。