金黄色素在丙戊酸钠诱导的肾脏损伤中的保护作用：调控应激反应途径、毒性途径和炎症过程

　　槲皮素通过抗氧化、抗炎及调节自噬相关信号通路减轻丙戊酸诱导的肾损伤，保护肾功能。

　　

摘要

丙戊酸钠（SVP）是一种广谱抗癫痫药物，常用于治疗多种精神疾病，尤其是癫痫。尽管具有治疗作用，但SVP已知会在多个器官中引起不良副作用，尤其是肾脏。菊黄素（CHR）是一种天然黄酮类化合物，以其黄酮特性而著称，包括植物治疗、药理、生物和芳香特性；它具有抗氧化、抗炎和抗凋亡作用，能够保护器官免受损伤。本研究探讨了CHR对SVP引起的肾脏损伤的潜在保护作用，并试图阐明这些作用的分子机制。实验中使用了35只Wistar-Albino大鼠，将它们随机分为五组：对照组、CHR组（50 mg/kg）、SVP组（500 mg/kg）、SVP+CHR25组（SVP+25 mg/kg CHR）和SVP+CHR50组（SVP+50 mg/kg CHR）。所有处理均通过口服给药，持续14天。实验结束后采集血液和肾脏组织样本，评估与氧化应激、炎症、凋亡和自噬相关的生化、分子、组织学和免疫组织化学参数。研究结果表明，SVP给药引发了氧化应激（MDA水平升高）和炎症（NF-κB、TNF-α、IL-1β表达增加），并对凋亡相关蛋白水平产生了负面影响（Caspase-3和Bax增加，Bcl-2减少）。CHR处理显著改善了这些参数。此外，CHR通过增加调节抗氧化防御的NRF-2、HO-1和NQO1基因的mRNA表达来抑制氧化应激，并对JAK2/STAT3、Wnt3/DVL-2/Cyclin D1和Notch1/HES1信号通路表现出调节作用。组织学上，H&E染色显示CHR给药保持了肾脏组织的结构。总之，研究结果表明CHR通过减少氧化应激、炎症、凋亡和细胞退化显著减轻了SVP引起的肾脏损伤。根据这些数据，CHR可能被视为一种潜在的SVP诱导的肾毒性的保护剂。

图形摘要