石榴籽油纳米乳制备与评估及其在盐酸芬戈莫德递送治疗多发性硬化中的应用研究

　　本综述系统阐释了溶瘤病毒（OVs）作为免疫治疗剂通过直接溶瘤、诱导免疫原性细胞死亡（ICD）和重塑肿瘤微环境（TME）的抗癌机制，并探讨了纳米颗粒递送、联合免疫检查点抑制剂（如PD-1/CTLA-4）及激酶抑制剂等前沿策略，为癌症治疗提供创新方向。

　　

Highlight

Viruses for Oncolytic Virotherapy

溶瘤病毒（OVs）疗法作为一种癌症治疗策略，通过直接注射OVs至患者体内，选择性破坏肿瘤细胞并激活全身抗肿瘤免疫反应。最新研究表明，OVs的杀伤机制复杂且受多因素调控，其疗效关键在于病毒对肿瘤的特异性靶向能力和免疫微环境的调控作用。

Role of T-VEC in Advanced Melanoma Treatment

Talimogene laherparepvec（T-VEC）作为治疗晚期黑色素瘤的领先溶瘤病毒制剂，通过释放肿瘤相关抗原（TAAs）和危险相关分子模式（DAMPs）激活树突细胞（APCs），进而启动系统性抗肿瘤免疫响应。

Anticancer Mechanisms of Oncolytic Virus Therapy

溶瘤病毒的选择需满足三大核心条件：特异性感染肿瘤细胞、高效复制能力以及低免疫原性以避免中和抗体清除。理想的OV应能在肿瘤微环境中快速增殖并激发持久免疫记忆。

Metabolic Reprogramming of Tumor Cells

肿瘤细胞的代谢重编程（如Warburg效应）通过增强糖酵解和乳酸生成维持其增殖优势。OVs可逆转这些代谢异常，破坏肿瘤能量供应并增强免疫细胞浸润能力。

Role of Immunogenic Cell Death (ICD) in Oncolytic Virotherapy

OVs诱导的免疫原性细胞死亡（ICD）通过激活自噬、坏死性凋亡和焦亡等多种死亡模式，释放炎症信号（如炎症小体激活），促进抗肿瘤免疫应答。例如5型腺病毒和Semliki Forest病毒（SFV4）均能有效触发ICD。

Biological Barriers to Systemic Oncolytic Virus Delivery

OVs的临床转化面临免疫清除、肿瘤穿透不足和微环境抑制等挑战。血液中的预存抗体和补体系统会快速中和病毒，而肿瘤纤维化基质则限制病毒扩散。

Inorganic Vehicle-Mediated Systemic Delivery of OVs

纳米颗粒（NPs）如脂质体、金纳米粒和氧化铁纳米粒通过被动（EPR效应）或主动靶向策略提升OVs的递送效率。载体系统可保护病毒免受免疫清除，并增强肿瘤部位富集。

Combination of OVT with Chemotherapy

化疗药物（如环磷酰胺、5-氟尿嘧啶）与OVs联用可协同增强抗肿瘤效果，通过抑制抗病毒免疫、提升肿瘤细胞免疫原性和直接细胞毒性等多机制发挥作用。

Combination of OVT with Radiotherapy

放疗可改变肿瘤细胞状态以增强OVs复制效率，两者联用能显著提升局部和全身抗肿瘤响应，但其协同机制仍需深入探索。

Combination of OVs with Immunotherapy

OVs与免疫检查点抑制剂（如PD-1/CTLA-4）联用可将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，通过细胞因子释放和T细胞浸润增强免疫治疗效果。

Kinase Inhibitors as a Combination Approach with Oncolytic Virotherapy

激酶抑制剂通过干扰肿瘤信号通路和血管重塑，显著提升OVs复制效率和扩散能力，在临床前模型中展现出强协同效应。

Future Prospects

未来方向包括通过基因工程优化OVs的肿瘤靶向性（如启动子设计、配体修饰），整合GM-CSF等免疫刺激基因，以及开发个体化治疗方案以匹配独特肿瘤特征。

Conclusions

溶瘤病毒作为兼具直接杀伤与免疫激活双重功能的抗癌手段，通过基因工程和递送技术革新持续提升临床潜力。突破免疫屏障与实现精准递送将是推动其成为癌症免疫治疗核心的关键。