α-硫辛酸与芦丁共载温敏原位凝胶治疗角膜新生血管化的制剂开发与体内评价

　　本研究创新性地构建了负载α-硫辛酸（ALA）和芦丁的温敏原位凝胶体系，通过实验设计（DoE）优化配方，证实其具有适宜凝胶温度（34°C）、缓释特性及良好生物相容性，在大鼠模型中展现出与地塞米松相当的抗角膜新生血管（CnV）疗效，并促进上皮再生，为眼科疾病治疗提供了新策略。

　　

Highlight

Materials

α-硫辛酸（ALA）、芦丁、泊洛沙姆407（P-407）、泊洛沙姆188（P-188）、低分子量壳聚糖（CS）、羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）、磷酸盐缓冲盐水（PBS）片剂、DMEM/F-12培养基、胎牛血清、青霉素-链霉素溶液、十二烷基硫酸钠（SDS）、胰蛋白酶大豆肉汤和硫乙醇酸盐肉汤均购自Sigma公司（德国斯坦海姆）。

Experimental Design for Formulation Optimization

采用中心复合设计（CCD）对壳聚糖（CS, X₁, w/v%）、泊洛沙姆407（P-407, X₂, w/v%）和泊洛沙姆188（P-188, X₃, w/v%）三个独立变量进行优化，以凝胶温度、粘度和pH值为关键响应指标，通过数学模型分析确定最佳配方组合。

Results and Discussion

通过回归分析和方差评估确定二次模型最能描述变量间的相互关系。优化配方（配方K）表现出34±0.4°C的热致凝胶转变温度，25°C时粘度为341±26 cP的假塑性流体特性，药物释放遵循Weibull模型（芦丁）和一级动力学（ALA）。细胞毒性试验表明该制剂对L929和ARPE-19细胞系无毒性作用。体内实验显示配方K能有效抑制炎症和新生血管生成，其疗效与地塞米松相当，并显著促进角膜上皮细胞再生。

Conclusions

本研究通过实验设计成功开发了共载ALA与芦丁的温敏原位凝胶体系。优化配方具有生理相容的凝胶温度、可持续释放特性及优异的生物安全性，在体内实验中表现出显著的抗角膜新生血管和促上皮再生能力，为眼科疾病治疗提供了创新性给药策略。