磁性-光双响应PLGA纳米粒的构建及其在鼻脑给药系统治疗胶质瘤中的应用研究

　　本综述创新性地开发了一种对磁场和光具有双重响应性的氧化铁-聚乳酸羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米粒（IONPs@PLGA），通过鼻脑递送途径实现胶质瘤的靶向治疗。该系统利用磁场增强纳米粒穿透鼻黏膜屏障的能力，并借助光热疗法（PTT）诱导肿瘤细胞凋亡，为非侵入性脑部药物递送提供了新策略。

　　

Materials

聚乳酸羟基乙酸共聚物（PLGA，75:25，45–55 kDa）购自PolySciTech公司（美国印第安纳州）。油酸、聚乙烯醇（PVA，聚合度：900–1100）和杜尔贝科改良 Eagle 培养基（DMEM）均来自富士胶片和光纯药株式会社（日本大阪）。无水氯化铁（III）和硫酸亚铁（晶体）由林纯药工业株式会社（日本大阪）提供。3-氨丙基三乙氧基硅烷（APTES）用于纳米粒子表面修饰。

Characteristics of IONPs and IONPs@PLGA

本研究设计并评估了通过鼻脑途径介导的磁场响应型药物递送系统（DDS）。采用共沉淀法合成超顺磁性氧化铁纳米粒（IONPs），即在碱性条件下使FeCl₃与FeSO₄共沉淀形成纳米颗粒[20]。随后通过APTES包覆赋予其阳离子特性和水分散性，从而高效封装至带负电的PLGA基质中。IONPs@PLGA的制备实现了磁性载体与治疗功能的整合。

Conclusion

本研究开发的IONPs@PLGA通过结合磁性靶向与光热疗法（PTT），为胶质瘤治疗提供了新方案。体外实验表明，激光照射下IONPs@PLGA可产生足以杀伤癌细胞的热量；其超顺磁性特性在磁场作用下显著增强胶质瘤细胞的内吞效应，并提升PTT效率，证实磁场与光热刺激在癌症治疗中具有协同作用。此外，鼻内给药后施加磁场使脑部药物积累量提高约2.5倍，凸显了磁性导航在非侵入性脑部给药中的应用潜力。

CRediT authorship contribution statement

Sawaki Nabeshima：文稿审阅与编辑、方法设计、数据整理与概念化；Koki Ogawa：原始文稿撰写、方法建立、资金获取与形式分析；Kazuki Sato：文稿审阅与编辑、方法实施与形式分析；Tetsuya Ozeki：文稿审阅与编辑及研究指导；Susumu Suwabe：文稿审阅与编辑及方法支持。

Declaration of Competing Interest

作者声明本研究不存在任何利益冲突。

Acknowledgements

本研究得到渡边基金会、卡西欧科学促进基金会和JST SPRING（项目编号PMJSP2130）资助。研究使用了文部科学省先进研究基础设施共享项目（核心设施建设支持计划，编号JPMXS0441500024）的设备。感谢名古屋市立大学的田上達明博士的专业指导，以及广光弘等同事的技术支持。