急性神经性厌食症及短期/长期恢复后激素谱变化：激活素A、GDF-15和卵泡抑素的作用与临床意义

　　为解决神经性厌食症（AN）中内分泌与代谢异常及其对生殖健康的影响问题，研究人员开展了一项关于激活素A、GDF-15和卵泡抑素在急性AN及恢复期变化的研究。结果显示，急性AN患者激活素A和卵泡抑素水平降低，而GDF-15升高，且这些变化与生殖激素水平相关，口服避孕药（OCP）和体重恢复可调节这些激素水平。该研究为AN治疗提供了新靶点，支持评估GDF-15抑制剂等策略以促进体重增加和恢复生殖功能，具有重要临床意义。

　　

神经性厌食症（Anorexia Nervosa, AN）是一种严重的精神代谢性疾病，以食物限制和体重显著下降为主要特征，常伴随内分泌和代谢异常。其中，下丘脑-垂体-性腺轴（HPG轴）功能抑制导致的闭经和不育是女性患者最常见的并发症之一。尽管体重恢复和再喂养是AN的核心治疗手段，但许多患者仍面临慢性病程和复发风险，长期生殖健康问题依然突出。以往研究多聚焦于瘦素等激素在能量平衡和生殖功能中的作用，但瘦素治疗并非对所有患者有效，提示还有其他激素系统参与这一复杂调控网络。近年来，转化生长因子β（TGF-β）超家族成员如激活素A（activin A）、生长分化因子15（GDF-15）和卵泡抑素（follistatin）在能量稳态和生殖调节中的作用逐渐受到关注，但这些激素在AN中的变化模式、与生殖激素的关联以及体重恢复后的恢复情况尚不明确。

为了深入探究这些问题，Stefan Ehrlich等研究人员在《Molecular Psychiatry》上发表了一项研究，通过比较急性AN患者、短期和长期恢复者以及健康对照组的激素水平，系统评估了激活素A、GDF-15、卵泡抑素和卵泡抑素样蛋白3（FSTL3）的浓度变化及其与生殖激素的关系。研究还特别纳入了口服避孕药（OCP）使用的健康女性和恢复期AN患者，以模拟HPG轴抑制状态，进一步验证这些激素与生殖功能的关联。

研究采用了多种关键技术方法。首先，研究纳入了279名女性参与者，包括79名急性AN患者（acAN）、80名长期恢复AN患者（recAN）和120名健康对照（HC），所有参与者均通过结构化访谈和临床评估明确分组。急性AN患者在入院96小时内（acAN_T1）和短期体重恢复后（acAN_T2，BMI增加≥12%）分别采集血液样本。激素测量采用ELISA法（R&D Systems）检测激活素A、GDF-15、卵泡抑素和FSTL3浓度，而LH、FSH和雌二醇则通过电化学发光法（COBAS 8000系统）测定。统计分析使用GraphPad Prism和SPSS，包括配对t检验、曼-惠特尼U检验、协方差分析和贝叶斯统计，以验证组间差异和零假设。

研究结果通过多个维度展开：

急性AN表现为HPG轴功能抑制，短期和长期体重恢复可部分或完全逆转

急性AN患者（acAN_T1）的LH和雌二醇水平显著低于健康对照组（HC_OCP-），与使用OCP的健康女性（HC_OCP+）水平相似。短期体重恢复（acAN_T2）后，LH和雌二醇浓度显著上升，部分患者恢复月经；长期恢复且未使用OCP的AN患者（recAN_OCP-）生殖激素水平与健康对照组无差异，表明体重恢复有助于HPG轴功能正常化。

激活素A、GDF-15和卵泡抑素浓度在急性AN中显著改变，且受OCP和体重恢复调节

acAN_T1组激活素A水平降低约40%，GDF-15升高约15%，卵泡抑素也有下降趋势。这些变化在闭经患者中尤为明显。短期体重恢复后，GDF-15恢复正常水平，激活素A甚至超过健康对照组，而卵泡抑素小幅上升。使用OCP的女性（无论是健康还是恢复期AN）均表现出激活素A降低、GDF-15升高和卵泡抑素显著升高（3-5倍）。FSTL3浓度在急性AN中未受影响，但短期恢复后略有增加。长期恢复者与健康对照组无显著差异。

激活素A、GDF-15和卵泡抑素与生殖激素水平密切相关

Spearman相关分析显示，激活素A与雌二醇、LH和FSH呈正相关，GDF-15与这些生殖激素负相关，卵泡抑素也与雌二醇、LH和FSH负相关。这些关联在健康对照组和恢复期AN患者中均得到验证，表明这些激素与HPG轴功能密切相关，且独立于BMI变化。

讨论部分指出，GDF-15在AN中的升高可能与食欲抑制和恶心反应有关，但其与生殖激素的负关联提示其在HPG轴调节中的新作用。激活素A的降低可能直接参与LH和雌二醇的抑制，而卵泡抑素的变化在AN与OCP使用中的差异反映了其调控机制的复杂性——可能涉及肝脏分泌和性激素的直接调节。体重恢复后激素水平的正常化说明能量状态的改善是关键，但月经恢复需要更长时间的稳定代谢环境。

该研究的结论强调，激活素A、GDF-15和卵泡抑素是能量缺乏状态下生殖功能抑制的重要调节因子，其浓度变化与OCP使用和体重恢复密切相关。这些发现不仅深化了对AN内分泌异常的理解，还为治疗提供了新方向：GDF-15抑制剂（如ponsegromab）在肿瘤恶病质中已显示促体重增加效果，未来或可应用于AN治疗，以促进体重恢复和生殖功能重建。然而，研究局限性包括单时间点激素测量和OCP类型信息缺失，未来需通过机制研究进一步验证因果关联。总体而言，这项研究为AN的代谢和生殖健康干预提供了有价值的靶点和临床启示。