妊娠早期体内循环的长链饱和脂肪酸：与血压和体重增加的关系

《Journal of Obstetrics and Gynaecology Canada》：Circulating very long-chain saturated fatty acids in early pregnancy: association with blood pressure and weight gain

　　妊娠期极长链饱和脂肪酸（VLSFAs）与血压及妊娠高血压/子痫前期（GH/PE）的关系研究。通过分析92例孕妇两次血液样本的脂肪酸组成，发现VLSFAs（如二十碳烷酸、廿三碳烷酸）与收缩压、舒张压呈显著负相关，且与早孕体重增长负相关。整合临床参数（如平均动脉压）和特定脂肪酸（棕榈油酸、二十碳五烯酸）可构建预测GH/PE的模型（AUC=0.864）。研究提示VLSFAs可能通过调节脂质代谢保护妊娠期心血管健康。

　　### 解读：母体血浆中非常长链饱和脂肪酸与妊娠期高血压及体重变化的关联

本研究探讨了母体血浆中非常长链饱和脂肪酸（VLSFAs）与妊娠期间血压（BP）、体重增加以及妊娠期高血压（GH）或子痫前期（PE）发生率之间的关系。研究采用回顾性纵向设计，分析了92名孕妇的数据，其中包括64名正常血压妊娠（normotensive）和28名高血压妊娠（GH/PE）。研究数据来源于国际抗氧化剂预防子痫前期试验（INTAPP），在妊娠8-14周和20-24周分别采集血样，分析血浆脂肪酸（FA）谱型。通过部分相关分析和混合模型评估了脂肪酸与血压之间的关系，并利用逻辑回归模型评估了脂肪酸对GH/PE风险的预测能力。

#### 1. 背景与研究意义

脂肪酸在人体内具有重要的生理功能，不仅作为能量来源，还参与多种炎症和心血管过程的调控。它们以酯化形式存在于红细胞（RBCs）和脂蛋白的甘油三酯中，或以游离脂肪酸（FFAs）形式存在于血浆中。脂肪酸的浓度受到饮食摄入、内源性合成及代谢的共同影响。已有研究表明，循环中的FFAs和红细胞中的脂肪酸可能与血压存在关联。例如，一项对223名孕妇的队列研究发现，血清中饱和脂肪酸（SFAs）、单不饱和脂肪酸（MUFAs）以及n-6多不饱和脂肪酸（PUFAs）与收缩压（SBP）呈正相关。

妊娠期高血压和子痫前期是孕期常见的并发症，其特征包括血压升高、蛋白尿及其他不良妊娠结局。这些疾病可能由异常胎盘形成引起，而胎盘功能异常可能进一步影响母体心血管系统。尽管已有研究指出脂肪酸与高血压之间的潜在关系，但关于VLSFAs在妊娠期血压调节中的具体作用仍不明确。因此，本研究旨在填补这一知识空白，探讨VLSFAs在母体血浆中的水平是否与妊娠期高血压及子痫前期的发生率有关。

#### 2. 研究方法

研究采用了严格的样本选择流程，确保了数据的代表性与可比性。研究对象来自INTAPP项目，该项目在加拿大17个中心进行，覆盖了广泛的地区和人群。研究样本为92名孕妇，其中28名属于GH/PE组，其余为正常血压组。血样采集于妊娠8-14周（首次访问）和20-24周（第二次访问），以便捕捉早期妊娠代谢变化和中期妊娠心血管变化。样本经EDTA抗凝处理后，在4°C下以1500×g离心10分钟，并在-80°C保存以备后续分析。

脂肪酸的测定采用气相色谱法（GC）结合火焰离子检测（FID），以确保结果的准确性。此外，研究还测量了可溶性fms样酪氨酸激酶1（sFlt-1）和胎盘生长因子（PlGF）的水平，这些指标在预测子痫前期方面具有重要价值。研究通过统计模型（如广义线性混合模型）分析脂肪酸与血压之间的关系，并采用逻辑回归模型评估脂肪酸对GH/PE的预测能力。在模型构建过程中，研究者采用了向前选择法（forward selection）以筛选出最具预测价值的变量，并利用10折交叉验证评估模型性能，包括AUC、敏感性和特异性等指标。

#### 3. 研究结果

研究结果表明，妊娠早期的体重增加与血浆中VLSFAs（尤其是20:0，即花生酸）呈负相关（r = -0.364, P < 0.001）。这一发现提示，VLSFAs的水平可能与体重变化存在某种相互作用，这可能为控制妊娠期体重增加提供新的思路。此外，在妊娠早期（8-14周），VLSFAs、花生酸（20:0）和三十一烷酸（23:0）均与SBP和DBP呈负相关（r < -0.274, P < 0.03）。值得注意的是，VLSFAs水平较高的孕妇更可能处于DBP的较低四分位数（P = 0.01），这表明VLSFAs可能在调节血压方面具有一定的保护作用。

进一步分析显示，将临床参数（如MAP、体重变化）与脂肪酸谱型结合构建的预测模型具有更高的预测能力。例如，使用MAP（平均动脉压）、花生酸（16:1n7c）和二十碳五烯酸（20:5n3）构建的模型对GH/PE的预测AUC达到0.864，显著高于仅使用临床参数（AUC=0.758）或仅使用脂肪酸（AUC=0.715）的模型。这表明脂肪酸谱型与临床指标的结合可能有助于更准确地识别妊娠期高血压风险。

此外，研究还发现，某些脂肪酸（如16:0，棕榈酸）与血压呈正相关，而其他脂肪酸（如22:5n6，二十二碳五烯酸）则与体重增加呈负相关。这些结果提示，脂肪酸的类型和浓度可能对妊娠期心血管健康产生不同的影响。例如，高浓度的VLSFAs（如20:0和23:0）可能有助于降低血压，从而减少高血压风险。

#### 4. 脂肪酸与血压的关系

研究通过广义线性混合模型（GLMM）分析了脂肪酸与血压之间的关系，结果显示，在妊娠早期（8-14周），20:0和23:0与SBP和DBP均呈负相关。这一发现表明，这些脂肪酸可能在维持正常血压方面发挥一定的作用。在妊娠中期（20-24周），20:0和23:0同样与DBP呈负相关，提示它们可能在妊娠不同阶段对血压调节具有持续影响。

值得注意的是，某些脂肪酸（如16:0）与DBP呈正相关，这可能意味着它们在促进血管收缩或影响血流动力学方面具有潜在作用。此外，研究还发现，22:2n6（二十二碳二烯酸）在妊娠中期与SBP呈正相关，而23:0与DBP呈负相关。这些结果表明，不同类型的脂肪酸可能对血压产生不同的影响，需要进一步探讨其具体机制。

#### 5. 脂肪酸与体重变化的关系

研究还分析了脂肪酸与妊娠早期体重变化之间的关系，发现体重增加与20:0呈负相关，即使在调整了孕前BMI后仍保持这一趋势。这一结果表明，VLSFAs可能在调控体重方面具有重要作用。然而，研究并未发现其他脂肪酸（如18:0、22:6n3）与体重变化之间存在显著关联，这提示VLSFAs可能具有独特的生理功能。

此外，研究发现，20:0和23:0的水平与体重变化存在一定的负相关，这可能意味着这些脂肪酸的摄入或代谢可能影响母体体重调节。然而，这一关联的具体机制尚不明确，需要进一步研究以揭示其潜在作用。值得注意的是，一些研究表明，n-3 PUFAs（如20:5n3）与体重变化呈负相关，这可能与脂肪酸对炎症和代谢的调节有关。

#### 6. 脂肪酸作为预测指标的潜力

研究还评估了脂肪酸作为GH/PE预测指标的潜力。结果显示，结合临床参数和脂肪酸谱型的预测模型具有更高的准确性。例如，使用MAP（平均动脉压）、花生酸（16:1n7c）和二十碳五烯酸（20:5n3）构建的模型对GH/PE的预测AUC达到0.864，显著高于仅使用临床参数或脂肪酸的模型。这一发现表明，脂肪酸谱型可能为妊娠期高血压的早期预测提供有价值的补充信息。

此外，研究发现，某些脂肪酸（如16:1n7c）与血压呈正相关，而其他脂肪酸（如20:5n3）与血压呈负相关。这提示，脂肪酸谱型可能为个体化预测提供依据。例如，高浓度的20:5n3可能有助于降低血压，从而减少GH/PE的发生风险。

#### 7. 研究的局限性与未来方向

尽管本研究取得了重要的发现，但仍存在一些局限性。首先，研究未收集饮食摄入数据，这可能影响脂肪酸浓度的解释。其次，血压测量的变异性可能引入测量误差，影响结果的准确性。此外，研究中包含了多胎妊娠（约占18%），这可能对结果的普遍性产生一定影响。

未来的研究应进一步探讨脂肪酸与妊娠期高血压的因果关系，并考虑饮食、代谢及其他潜在因素的影响。此外，研究应扩大样本量，以提高统计效力，并探索不同人群（如不同种族、年龄、体重指数）中的脂肪酸变化模式。同时，研究还应关注脂肪酸在不同妊娠阶段的变化趋势，以及它们对母体和胎儿长期健康的影响。

#### 8. 结论

综上所述，本研究揭示了母体血浆中VLSFAs（尤其是20:0和23:0）与血压及体重变化之间的复杂关系。这些脂肪酸可能在维持正常血压和体重方面发挥重要作用，而它们的浓度变化可能与妊娠期高血压的发生风险相关。此外，结合临床参数和脂肪酸谱型的预测模型显示出较高的准确性，这为妊娠期高血压的早期识别和干预提供了新的思路。然而，进一步的研究仍需探索脂肪酸的具体作用机制，以及它们在不同人群中的变化趋势。