剖宫产术后住院期间阿片类药物使用情况以及出院时处方情况的预测因素

《Journal of Obstetrics and Gynaecology Canada》：Predictors of in-hospital opioid consumption and discharge prescribing following caesarean delivery.

　　IL-1家族细胞因子在肩袖损伤中的诊断价值及与疼痛、术后功能的相关性研究。

　　这篇研究探讨了与肩袖损伤（Rotator Cuff Injury, RCI）相关的白细胞介素-1（Interleukin-1, IL-1）家族细胞因子在诊断和预后评估中的潜在作用。研究团队来自沈阳医学院附属中心医院的足踝外科部门，通过对48名患者进行分析，揭示了这些细胞因子与RCI严重程度、疼痛程度以及术后功能恢复之间的关系。该研究的成果为RCI的临床诊断和治疗提供了新的视角，有助于更好地理解疾病的病理机制和改善患者的治疗效果。

RCI是一种常见的肩部疾病，主要表现为肩袖肌腱的撕裂，通常伴随肩部疼痛和肌肉无力，严重时会显著限制患者的肩关节活动范围，影响其日常生活能力。随着年龄增长，RCI的发病率逐渐上升，尤其是在50岁以上的人群中。此外，即使经过手术修复，仍有相当比例的患者出现组织无法愈合或再次撕裂的情况，这给临床治疗带来了挑战。因此，寻找有效的生物标志物对于RCI的早期诊断和预后评估具有重要意义。

IL-1家族细胞因子在炎症反应和组织修复过程中发挥着关键作用。这一家族包含11种成员，其中7种具有促炎活性，如IL-1α、IL-1β、IL-18、IL-33、IL-36α、IL-36β和IL-36γ；3种为受体拮抗剂，如IL-1Ra、IL-36Ra和IL-38；以及1种具有抗炎作用的细胞因子IL-37。这些细胞因子在多种骨关节疾病中均表现出显著变化，例如骨关节炎（Osteoarthritis, OA）和类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）。因此，它们在RCI中的表达变化可能为疾病的诊断和治疗提供重要线索。

本研究中，研究者从沈阳医学院附属中心医院的患者中收集了48例具有症状的肩袖撕裂病例，时间为2022年7月至2023年12月。所有患者均接受了术前的流行病学信息采集、体格检查和影像学评估。根据DeOrio和Cofield分类系统，患者的肩袖撕裂被分为小撕裂（<1 cm）、中等撕裂（1–3 cm）、大撕裂（3–5 cm）和巨大撕裂（>5 cm）。所有患者接受了肩关节镜下的肩袖修复手术，包括单排或传统的双排修复术，具体选择取决于患者的临床情况。研究纳入的条件包括患者年龄在50岁以上，且肩袖脂肪浸润不超过Goutallier三级；排除标准则包括严重的肩部肌肉萎缩、并发腋神经或臂丛神经损伤、肩袖撕裂无法修复、以及合并严重的肩关节骨关节炎、类风湿性关节炎或强直性脊柱炎等情况。研究得到了伦理委员会的批准，并获得了所有参与者的书面知情同意。

在实验过程中，研究者通过超声引导，在患者的肩关节中采集滑膜液。采集后，样本经过离心处理（2000 g，4°C，10分钟），去除杂质后，将上清液保存于-80°C以备后续分析。使用酶联免疫吸附测定（ELISA）方法检测了滑膜液中IL-1α、IL-1Ra、IL-1β、IL-18、IL-33、IL-37和IL-38的水平。ELISA试剂盒分别由MULTI SCIENCES（杭州，中国）和CUSABIO（武汉，中国）提供。通过光密度测量，确定了各细胞因子的浓度。

研究结果显示，IL-1α、IL-1β、IL-18和IL-33在巨大撕裂组中的表达水平显著高于小撕裂组，而IL-1Ra在巨大撕裂组中的表达水平则明显降低。这表明这些细胞因子可能在RCI的严重程度评估中具有重要价值。其中，IL-33表现出最强的诊断潜力，其曲线下面积（AUC）达到0.7229，95%置信区间为0.5773-0.8685，且P值小于0.0083，显示出良好的区分能力。此外，IL-1α、IL-18和IL-33的水平与术前视觉模拟评分（VAS）呈正相关，而IL-1Ra的水平则与术前VAS评分呈负相关，提示这些细胞因子可能在评估患者的疼痛程度方面具有重要价值。

术后，患者的肩关节功能评分，如美国肩肘外科医师学会评分（ASES）和加州大学洛杉矶分校评分（UCLA）被用于评估修复效果。研究发现，IL-1α、IL-18、IL-37和IL-38的水平与术后ASES和UCLA评分呈负相关，而IL-1Ra则与术后功能评分呈正相关。这表明IL-1Ra可能在促进术后肩关节功能恢复方面发挥积极作用，而其他促炎细胞因子可能在术后修复过程中抑制功能恢复。值得注意的是，IL-33不仅与术前功能评分相关，还与术后UCLA评分呈显著负相关（r=-0.7242，P<0.0001），说明其可能在术后肩袖修复过程中扮演重要角色。同时，IL-1Ra与IL-1α和IL-33之间存在负相关，而IL-33与IL-1α和IL-18之间存在正相关，这种复杂的相互作用可能为理解RCI的炎症机制提供了新的思路。

为了进一步评估这些细胞因子的诊断价值，研究者使用了受试者工作特征（Receiver Operating Characteristic, ROC）曲线分析。结果显示，IL-1α、IL-1Ra、IL-18和IL-33在术前疼痛评估中均表现出较强的诊断能力，其中IL-33的AUC值最高，达到0.8330。这一结果表明，IL-33可能是一个非常有前景的生物标志物，用于预测RCI患者的术前疼痛程度。此外，这些细胞因子的表达水平与RCI的严重程度、疼痛程度以及术后功能恢复之间存在显著的相关性，这提示它们可能在疾病的整个病程中发挥重要作用。

研究还采用了Spearman相关性分析，以评估细胞因子水平与术后功能评分之间的关系。结果显示，IL-1α、IL-18、IL-37和IL-38的表达水平与术后ASES和UCLA评分呈负相关，而IL-1Ra则与术后功能评分呈正相关。这说明IL-1Ra可能有助于改善术后肩关节功能，而其他促炎细胞因子可能在术后修复过程中抑制功能恢复。这些发现为未来开发基于细胞因子水平的个性化治疗方案提供了理论依据。

在讨论部分，研究者指出，IL-1家族细胞因子在RCI的病理过程中与巨噬细胞的相互作用是调节炎症反应的重要环节。这些细胞因子不仅参与了炎症的启动和维持，还可能影响组织修复和再生的能力。因此，监测这些细胞因子的表达水平，有助于评估RCI的炎症状态和修复潜力。此外，研究者还提到，IL-1Ra作为一种受体拮抗剂，可能在抑制过度炎症反应方面具有积极作用，而IL-33作为一种促炎因子，可能在疾病的进展过程中起到关键作用。

该研究的结论强调，IL-1家族细胞因子，特别是IL-1α、IL-1Ra、IL-18和IL-33，可能是RCI的潜在生物标志物。它们与RCI的严重程度、疼痛程度以及术后功能恢复之间存在密切关联，可能在疾病的诊断、预后评估和治疗策略制定中发挥重要作用。此外，研究还指出，这些细胞因子在炎症过程中的复杂作用，可能为未来开发新的抗炎治疗策略提供方向。

本研究的局限性在于样本量相对较小，且仅限于特定医院的患者群体，因此其结果可能在更广泛的患者群体中存在一定的偏差。此外，研究主要集中在术前和术后的短期随访，缺乏长期随访数据，可能无法全面反映细胞因子在RCI长期病程中的作用。未来的研究可以考虑扩大样本量，增加不同地区的患者群体，并延长随访时间，以进一步验证这些细胞因子的诊断和预后价值。

总体而言，这项研究为RCI的诊断和治疗提供了新的视角。通过分析IL-1家族细胞因子在RCI患者滑膜液中的表达水平，研究者揭示了这些细胞因子在疾病进展和修复过程中的重要作用。这些发现不仅有助于更准确地评估RCI的严重程度和疼痛程度，还可能为个性化治疗方案的制定提供依据。未来的研究可以进一步探索这些细胞因子在RCI治疗中的具体作用，以及它们在其他骨关节疾病中的潜在应用价值。