高影响性疼痛预测主观认知衰退并与APOE4基因型交互作用导致客观认知障碍

　　本研究揭示高影响性疼痛（限制日常活动的疼痛）是老年群体主观认知衰退（SCD）和客观认知障碍的重要预测因子，尤其在与APOE4基因型（阿尔茨海默病主要遗传风险因子）的交互作用下，疼痛对非APOE4携带者的认知风险影响更为显著，为早期干预提供了新靶点。

　　

Perspective

本研究强调高影响性疼痛可作为老年人主观与客观认知衰退的预测指标。高影响性疼痛可能促进认知障碍的发生，尤其在未携带高风险APOE4等位基因的个体中，这为早期干预提供了可调控的靶点以降低痴呆风险。

Discussion

据我们所知，我们首次在具有全国代表性的老年大型样本中研究了高影响性疼痛与主观认知衰退（SCD）（即临床前痴呆的症状性指标）的关联。本研究得出若干重要结论：首先，患有高影响性疼痛的老年人SCD患病率和发病率均升高；其次，高影响性疼痛独立地与客观认知障碍发病率增加相关，且在APOE4阴性个体中这种关联尤为显著；最后，高影响性疼痛与SCD的共存并未显著增加认知障碍风险，表明疼痛本身可能是比SCD更强的风险预测因子。这些发现扩展了先前关于疼痛与认知的研究，首次证明疼痛的影响程度（而不仅仅是疼痛存在与否）对认知健康具有重要作用。值得注意的是，疼痛对认知的影响在APOE4非携带者中更为突出，这与该基因型对AD病理的强驱动作用一致——可能掩盖了疼痛等其他风险因素的影响。疼痛可能通过多种机制间接影响认知功能，包括睡眠障碍、抑郁症状、身体活动减少以及应激生物学反应（如皮质醇水平升高）。此外，疼痛引起的神经可塑性变化（如前额叶和边缘系统功能连接改变）可能直接损害认知处理过程。

Conclusion

本研究表明，高影响性疼痛与主观认知衰退（SCD）密切相关，且比当前被视为痴呆重要临床前风险因素的SCD更能预测未来认知损伤。这些发现提示，针对高影响性慢性疼痛进行干预可能减缓认知衰退并降低阿尔茨海默病风险。未来研究应深入探索潜在机制（包括疼痛诱导的神经适应性改变），并开发认知保护策略以减轻疼痛相关认知衰退。