在出现乳糜泻自身免疫反应后，精神药物的使用量增加

《Journal of Psychosomatic Research》：Increased use of psychiatric medication following incident celiac autoimmunity

　　本研究通过阿尔伯塔省医疗数据，分析携带者新检测tTG阳性后的精神类药物使用情况。结果显示，阳性后抗抑郁药和抗精神病药使用比例上升，而抗焦虑药比例下降。但之前有焦虑/抑郁病史的个体使用率反而降低。这提示需加强携带者的心理健康筛查，并深入探讨用药变化的原因。

　　### 介绍与背景

在现代社会，随着对健康问题的深入研究，我们逐渐认识到某些慢性疾病与心理健康之间的紧密联系。其中，乳糜泻（Celiac Disease, CeD）作为一种自身免疫性疾病，近年来引起了越来越多的关注。乳糜泻的特征是麸质触发的免疫反应，导致小肠黏膜损伤，进而影响营养吸收。尽管其发病率约为1%，但随着诊断技术的进步，尤其是通过血清学检测（如组织转谷氨酰胺酶抗体tTG检测）的普及，越来越多的人被确诊。然而，尽管乳糜泻与多种精神障碍之间存在显著关联，关于其患者在精神健康方面的正式治疗模式仍知之甚少。本文旨在探讨乳糜泻确诊前后精神类药物使用的变化，以及这些变化可能受到的多种因素影响。

### 研究方法

本研究采用了一种基于行政医疗数据的队列研究方法，聚焦于加拿大阿尔伯塔省在2015年至2023年间首次检测为乳糜泻自身免疫状态的个体。研究对象的数据来源于阿尔伯塔省的多个医疗数据库，包括医疗实验室数据库（LAB）、处方药物信息网络（PIN）、住院记录数据库（DAD）、急诊记录系统（NACRS）等。通过个人健康编号（PHN）将这些数据库进行确定性链接，确保数据的全面性和准确性。研究者首先排除了在三年洗脱期（2012年4月1日至2015年3月31日）内已有阳性tTG检测结果的个体，以确保研究对象为新确诊者。接着，他们将这些个体与处方药物数据进行匹配，以评估精神类药物（如抗抑郁药、镇静剂和抗精神病药）的使用情况。

为了更全面地了解精神类药物的使用趋势，研究者还进行了一项敏感性分析，筛选出那些在tTG检测前有焦虑或抑郁相关医疗记录的个体。这些个体的数据同样来源于DAD和NACRS，利用国际疾病分类（ICD）代码进行识别。研究中采用的“药物覆盖天数比例”（Proportion of Days Covered, PDC）作为衡量精神类药物使用频率的指标，计算方法为在特定时间段内，个体获得某种精神类药物的天数占总天数的比例。这一指标能够更准确地反映个体的用药行为，而非单纯的处方数量。

此外，研究者还对不同性别的个体、不同年龄段的患者以及不同tTG浓度水平的患者进行了比较分析。通过使用McNemar检验和Wilcoxon符号秩检验，他们评估了药物使用比例和PDC在确诊前后的变化情况。为了进一步探讨药物使用模式的潜在影响因素，研究者采用了条件逻辑回归模型，分析了药物使用与性别、年龄和tTG浓度之间的交互作用。同时，研究者还评估了药物使用是否受到先前焦虑或抑郁状况的影响，以排除这些因素对结果的干扰。

### 研究结果

在研究的总体队列中，共有14,323名个体被纳入分析。这些个体中，约三分之二为女性，近一半在25岁之前被确诊。约43.9%的个体在tTG检测时的抗体浓度达到了10倍以上正常上限（ULN），表明他们的病情可能较为严重。在药物使用方面，研究发现，在tTG检测后，抗抑郁药和抗精神病药的使用比例显著增加，而镇静剂的使用比例则有所下降。具体而言，抗抑郁药的使用比例从22.5%增加至27.6%，抗精神病药从4.6%增加至6.0%，而镇静剂的使用比例从15.4%降至11.4%。这些差异在统计学上均具有显著性（p < 0.001）。

进一步分析显示，tTG检测后，抗抑郁药和抗精神病药的PDC（药物覆盖天数比例）也显著增加。例如，抗抑郁药的PDC从2.8%（中位数）上升至21.1%，而抗精神病药的PDC从0.4%上升至6.3%。相比之下，镇静剂的PDC则出现了显著下降，从45.1%降至10.1%。这一结果表明，乳糜泻确诊后，抗抑郁药和抗精神病药的使用频率和持续时间显著增加，而镇静剂的使用则减少。这种变化可能反映了精神类药物在乳糜泻患者中的应用趋势，也可能与疾病本身对心理健康的长期影响有关。

然而，在敏感性分析中，研究者发现那些在tTG检测前已有焦虑或抑郁相关医疗记录的个体，其药物使用比例和PDC在检测后均显著下降。这一结果表明，精神类药物的使用可能与乳糜泻的确诊密切相关，而并非仅仅是由于精神障碍的存在。换句话说，乳糜泻的确诊可能促进了精神类药物的使用，但那些在确诊前已经存在严重精神问题的个体，其药物使用并未进一步增加，反而有所减少。这一发现提示我们，乳糜泻的确诊可能有助于识别和管理某些精神障碍，但同时也可能掩盖了某些个体的长期精神健康需求。

此外，研究还发现，性别和年龄在药物使用模式中扮演了重要角色。例如，在总体队列中，女性的药物使用比例和PDC均高于男性，这可能与女性在心理健康问题上的更高报告率和更频繁的医疗干预有关。然而，研究者指出，这一趋势并不一定完全反映乳糜泻患者的心理健康状况，而是可能受到社会文化因素的影响。例如，女性可能更倾向于寻求心理支持和治疗，因此在药物使用上更为积极。另一方面，年龄也是一个重要的变量。在总体队列中，确诊年龄小于25岁的个体在tTG检测后，抗抑郁药的使用比例显著上升，而确诊年龄大于等于25岁的个体则出现相反的趋势。这一结果可能与儿童和青少年在确诊后面临的社会压力、心理适应能力以及医疗资源的可及性有关。

### 讨论与意义

研究结果表明，乳糜泻的确诊与精神类药物的使用之间存在显著的正相关关系。这种关系可能源于多种因素，包括疾病本身对大脑健康的影响、心理负担的增加以及社会因素的介入。例如，乳糜泻患者需要长期遵循无麸质饮食，这可能带来一系列心理压力，如社交隔离、对食物安全的担忧、经济负担等。这些因素可能在确诊后变得更加明显，从而促使患者使用更多的精神类药物。

此外，研究者还指出，某些精神类药物（如抗抑郁药）可能会对肠道微生物群产生影响，进而影响乳糜泻患者的病情管理。例如，某些抗抑郁药可能会改变肠道菌群的组成，而这种变化可能进一步影响营养吸收和免疫反应。因此，精神类药物的使用可能不仅对心理健康产生影响，还可能对乳糜泻的病理生理过程产生潜在的干预作用。这一发现为未来的临床实践提供了新的视角，即在治疗乳糜泻时，应考虑到精神类药物可能对肠道健康的影响，并探索替代的治疗方法，如心理治疗。

值得注意的是，研究中还发现，镇静剂的使用比例在tTG检测后显著下降。这一现象可能与多种因素有关，包括医生对镇静剂的谨慎使用、患者对药物的依从性变化，以及对精神类药物的误解。例如，一些患者可能在确诊前被误诊为焦虑症，因此被开具了镇静剂。然而，在确诊后，医生可能重新评估其精神状况，认为其症状与乳糜泻本身相关，从而减少镇静剂的使用。此外，阿尔伯塔省对苯二氮?类药物的严格监管政策也可能影响了镇静剂的使用比例，使得患者在确诊后更少获得此类药物。

### 潜在的局限性与未来研究方向

尽管本研究提供了重要的信息，但其数据来源的局限性也不容忽视。行政医疗数据通常缺乏关于患者实际用药行为的详细信息，仅能反映处方情况，而无法判断药物是否被实际使用。因此，研究者无法完全排除重复处方但未实际服用的情况，这可能会影响结果的准确性。此外，研究未涉及饮食依从性、患者的生活质量、心理压力的具体来源等关键变量，这些因素可能对精神类药物的使用产生重要影响。

为了进一步探讨乳糜泻与精神健康之间的关系，未来的研究可以考虑纳入更多维度的数据，如患者的生活质量评估、心理状态的自我报告、饮食依从性的调查等。此外，研究者还可以探索不同类型的抗抑郁药、抗精神病药和镇静剂对乳糜泻患者的具体影响，以更精确地了解药物使用的模式和潜在机制。例如，某些药物可能对肠道菌群有更显著的影响，而另一些药物则可能对心理症状有更直接的缓解作用。

### 社会与心理因素的影响

乳糜泻的确诊和治疗过程可能对患者的心理健康产生深远影响。首先，无麸质饮食的严格性可能导致患者在社交场合中感到孤立，尤其是在学校或工作场所。例如，患者可能需要避免与他人共享食物，或者在聚餐时感到不安，这些都可能增加焦虑和抑郁的风险。其次，患者可能需要频繁的医疗随访和检查，这不仅增加了经济负担，也可能导致心理压力的积累。此外，长期的疾病管理可能使患者对自身健康状况产生过度关注，进而影响其生活质量。

社会因素在乳糜泻与心理健康的关系中同样扮演着重要角色。例如，患者可能因疾病而面临就业困难、家庭关系紧张或社交活动减少等问题。这些问题可能会加剧心理压力，导致精神健康状况的恶化。因此，在制定乳糜泻的治疗策略时，除了关注肠道健康外，还应重视患者的心理支持和干预。

### 临床建议与未来展望

基于本研究的发现，临床医生在处理乳糜泻患者时，应更加关注其心理健康状况，并采取相应的干预措施。例如，定期进行心理评估，识别潜在的精神健康问题，并在必要时提供心理治疗或精神类药物的干预。此外，医生还应考虑患者的个体差异，如性别、年龄和tTG浓度水平，以制定更加个性化的治疗方案。

未来的研究还可以进一步探讨乳糜泻与精神健康之间的具体机制，例如，肠道菌群的变化是否在精神类药物的使用中起到关键作用，或者某些炎症因子是否与精神障碍的发生有关。此外，研究者还可以比较不同国家和地区在乳糜泻患者精神健康管理方面的差异，以评估医疗政策和社会文化对药物使用模式的影响。

总之，本研究揭示了乳糜泻的确诊与精神类药物使用之间的复杂关系，强调了在乳糜泻患者中进行心理健康评估和干预的重要性。未来的研究应进一步探索这一领域的潜在机制，并为临床实践提供更具体的指导。