意大利早期非小细胞肺癌辅助Atezolizumab治疗预防复发的成本效益模型分析

　　本研究针对早期非小细胞肺癌（eNSCLC）术后复发率高、医疗负担重的问题，开展了基于IMpower010试验数据的成本效益分析。结果显示，在PD-L1≥50%的II-IIIA期患者中，辅助Atezolizumab治疗可年均避免720次复发（其中609例转移性复发），为意大利医保系统节省311万欧元/年的直接医疗成本，证实了免疫检查点抑制剂在辅助治疗中的经济价值。

　　

肺癌仍是全球癌症相关死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占84%。早期NSCLC（eNSCLC）患者虽可通过手术和辅助化疗获得根治机会，但仍有30-55%的患者面临复发风险，导致显著的临床和经济负担。近年来，免疫治疗彻底改变了晚期NSCLC的治疗格局，但在早期患者中的应用仍处于探索阶段。Atezolizumab作为一种靶向PD-L1的人源化单克隆抗体，在III期IMpower010试验中显示出显著的疾病无生存期（DFS）获益，尤其在PD-L1高表达（≥50%）的II-IIIA期患者中风险比（HR）低至0.43。基于这一成果，欧洲药品管理局（EMA）批准其用于该人群的辅助治疗。然而，其在实际医疗环境中的经济影响尚未明确，特别是在意大利这样的全民医保体系国家。

为评估Atezolizumab在意大利临床实践中的经济价值，研究人员开展了一项成本效益分析。该研究基于已发布的马尔可夫模型，适配意大利医疗情境，模拟2023–2033年间“使用Atezolizumab”与“不使用”（仅最佳支持治疗，BSC）两种情境下的复发率和相关成本。模型纳入五个健康状态：无病生存（DFS）、局部复发、一线转移复发、二线转移复发和死亡，循环间隔为一个月。关键临床数据来自IMpower010试验，成本数据则源自Cortinovis等发表的意大利真实世界研究，该研究整合了三大地方卫生单位的行政和病理数据库，覆盖约250万人口。所有成本均以2023年欧元计价，并体现意大利 NHS 实际报销金额。分析还进行了单向确定性敏感性检验，以评估主要参数的不确定性。

研究首先通过流行病学级联模型估算了适合Atezolizumab治疗的目标人群。结果显示，每年约有2582例II-IIIA期（TNM第7版）eNSCLC患者在手术和化疗后可能复发，其中720人（27.9%）符合EMA批准的Atezolizumab用药条件（PD-L1≥50%）。在未使用Atezolizumab的情况下，这批患者在此期间将累计发生2556次复发，年均带来1102万欧元的直接医疗成本。而引入Atezolizumab辅助治疗后，累计复发次数降至1836次，避免720次复发（包括111例局部复发和609例转移性复发），其中前三年即可避免61例复发。从成本角度看，Atezolizumab的使用预计可累计节省3417万欧元的医疗支出，年均节约311万欧元。

敏感性分析显示，结果对转移环境下药物成本的变化较为敏感，但其整体稳健性得到验证，基础案例结论未发生重大偏移。其他参数如PD-L1检测率、肺癌发病率、贴现率和生存数据波动仅引起中等程度影响。

该研究结论强调，eNSCLC的复发不仅常见，还会大幅增加医疗开支。辅助Atezolizumab治疗能有效减少复发事件，从意大利 NHS 视角看具有显著的成本节约潜力。这一发现为医疗决策者提供了重要依据，表明Atezolizumab的引入不仅可改善患者预后，还能优化医疗资源配置，减轻肿瘤服务及随访压力。然而，研究也存在若干局限，包括对IMpower010试验DFS数据的长期外推、部分参数依赖专家意见、以及未考虑地区差异和间接成本等。未来需更多真实世界数据进一步验证其普遍适用性。

综上，本研究首次评估了Atezolizumab在意大利eNSCLC辅助治疗中的经济影响，为免疫治疗在早期肺癌中的应用提供了有力的药学经济学证据。随着治疗策略的不断演进，这类分析将愈发重要，助力实现个体化、高效和可持续的肿瘤医疗管理。