口服伊科曲尼拉（icotrokinra）对比安慰剂与德卡伐替尼（deucravacitinib）在中重度斑块状银屑病治疗中的III期临床研究突破：ICONIC-ADVANCE 1与2试验成果

　　本研究报道了口服靶向IL-23受体肽类药物伊科曲尼拉（icotrokinra）在中重度斑块状银屑病患者中的两项III期临床试验（ICONIC-ADVANCE 1 & 2）结果。与安慰剂和口服TYK2抑制剂德卡伐替尼（deucravacitinib）相比，伊科曲尼拉在16周时显著提高IGA 0/1（研究者总体评估皮肤清除或几乎清除）和PASI 90（银屑病面积与严重性指数改善90%以上）应答率，安全性良好，提示其作为每日一次口服疗法具有优异的疗效与安全性潜力。

　　

亮点（Highlights）

• 与安慰剂相比，伊科曲尼拉（icotrokinra）治疗组在第16周时IGA 0或1（即皮肤完全清除或几乎清除）及PASI 90（银屑病面积和严重程度指数改善90%）的患者比例显著更高。

• 伊科曲尼拉同样表现出优于活性对照药物德卡伐替尼（deucravacitinib）的疗效。

• 治疗中出现的不良事件发生率在伊科曲尼拉组与安慰剂组之间相近。

• 伊科曲尼拉是首款可每日一次口服的IL-23受体靶向肽，为中重度斑块状银屑病患者提供潜在的新治疗选择。

引言（Introduction）

银屑病是一种慢性、复发性、免疫介导的炎症性疾病，主要累及皮肤。患者常合并其他慢性疾病，如银屑病关节炎、代谢综合征、心血管疾病和炎症性肠病。白细胞介素23（IL-23）是银屑病致病性T细胞活化的关键调节因子。针对IL-23和IL-12/23的单克隆抗体在治疗银屑病中显示出良好疗效，且安全性优于传统非生物系统性疗法。然而，这些生物制剂需经静脉或皮下注射给药，并非所有患者都倾向该方式——特别是那些对针头恐惧或生活方式不便冷藏储存药物的患者，他们更需要口服治疗方案。目前已获批用于斑块状银屑病的小分子口服疗法，如德卡伐替尼（TYK2抑制剂）和阿普斯特（PDE4抑制剂），其疗效相较于注射用生物制剂较为有限，且伴随一些不良副作用，如胃肠道不耐受、痤疮和带状疱疹感染。

伊科曲尼拉（JNJ-77242113）是一款首创的口服靶向肽，能选择性结合IL-23受体，阻断IL-23细胞因子结合，从而抑制IL-23受体介导的信号传导及下游效应功能。在一项针对中重度斑块状银屑病成人的II期研究中，接受16周伊科曲尼拉治疗的患者皮肤清除率更高，安全性特征与安慰剂相似。在II期长期扩展研究中，临床应答率持久，安全性在长达1年的治疗中保持一致。最近两项III期研究也显示，伊科曲尼拉在成人和青少年中重度斑块状银屑病（ICONIC-LEAD）及累及高影响部位的患者（ICONIC-TOTAL）中，皮肤应答率显著优于安慰剂，安全性相当。

两项关键III期研究——ICONIC-ADVANCE 1和ICONIC-ADVANCE 2，旨在评估伊科曲尼拉对比安慰剂和德卡伐替尼，在中重度斑块状银屑病成人患者中的疗效与安全性。本文报告了这两项进行中、为期3年的研究截至第24周的结果。

结论（Conclusion）

在两项III期研究中，与安慰剂和德卡伐替尼相比，伊科曲尼拉显示出更优的临床应答率，且不良事件发生率与安慰剂相近。这些结果表明，每日一次口服伊科曲尼拉有望为斑块状银屑病患者提供强效疗效和良好的安全性。