伤寒与副伤寒：全球疾病负担、耐药挑战及防控策略综述

　　本综述系统阐述伤寒及副伤寒（由Salmonella Typhi/Paratyphi引起）的流行病学特征、耐药机制（MDR/XDR）及诊疗挑战，强调新型Vi结合疫苗（TCV）与WASH措施在预防中的核心作用，为全球疾病防控提供关键见解。

　　

章节摘要

病原学

伤寒沙门氏菌（S Typhi）和副伤寒沙门氏菌（S Paratyphi A/B/C）为肠杆菌科革兰阴性菌，其基因组含毒力岛（如Vi荚膜抗原、鞭毛抗原及III型分泌系统）。12,13 一种伤寒毒素已被描述，但其在疾病病理生理中的作用尚不明确。14,15

感染途径

疾病通过粪-口途径传播，摄入被患者粪便或尿液污染的食物或水所致。21 传播可分为短周期（粪便直接污染周边环境）和长周期（未经处理的水源被大规模污染）。

疾病病理生理

人体挑战研究表明，伤寒及副伤寒A的感染剂量为10³–10⁴个细菌。29,30 胃酸减少（如胃切除术或质子泵抑制剂使用）可能降低感染阈值。31 既往幽门螺杆菌感染也被认为是风险因素。32

细菌通过回肠M细胞侵入，进入派尔集合淋巴结，进而播散至全身。

全球流行病学分布

多数伤寒流行地区缺乏基于人口的监测系统及血培养诊断设施。51 系统综述显示南亚和东南亚疾病负担最重，非洲部分地区亦呈高发态势。

临床表现

典型表现为3-7日内逐渐发热，呈阶梯式升温，伴乏力、头痛、干咳及肌痛（图4）。60,61,62 未经治疗者第二周可出现持续高热、相对缓脉及肝脾肿大。

并发症

未治疗者第二至三周可能出现肠穿孔、胃肠道出血等危及生命的并发症。62,68 多重耐药（MDR）、氟喹诺酮不敏感（FQNS）及广泛耐药（XDR）感染是并发症风险因素。

诊断方法

单纯依靠临床表现难以确诊。血或骨髓培养仍是金标准，但敏感性有限。血清学测试（如肥达试验）及分子诊断（如PCR）存在特异性或可及性挑战。

治疗策略

推荐使用阿奇霉素、环丙沙星（南亚耐药区除外）或头孢曲松，但需根据本地耐药谱选择。11,61,62,104,105 耐药性蔓延（如巴基斯坦的XDR伤寒）亟需新型治疗方案。

并发症管理

需重症支持治疗，输血应对消化道出血，手术处理肠穿孔及腹膜炎。78,79,130 有效抗菌治疗可解决多数并发症，复发率约2%-10%。

预防措施

安全饮水、WASH设施建设、食品卫生教育及疫苗接种是核心策略。6,26,133,134 Vi结合疫苗（TCV）显示高保护效力，正被纳入LMIC免疫规划。

结论

当前诊断技术准确性不足导致抗菌药物滥用，8 亟需开发廉价、精准的诊断工具。147 应对抗菌素耐药性威胁需提前储备替代治疗方案数据。