流感疫苗接种对急性心力衰竭患者预后的改善作用：中国多中心集群随机对照试验（PANDA II研究）

　　本研究发现，对急性心力衰竭（AHF）住院患者系统性实施院内流感疫苗接种，可显著降低12个月内全因死亡或再入院复合终点风险（OR 0·83, p=0·019），且严重不良事件发生率显著降低（52·5% vs 59·0%）。该研究为将流感疫苗整合于心衰住院管理提供了强有力证据，尤其适用于医疗资源有限地区。

　　

研究亮点

背景

流感疫苗接种被广泛推荐用于预防脆弱人群（包括心力衰竭患者）的死亡和严重疾病。然而，支持该实践的随机证据有限，且全球许多地区的接种率仍较低。本研究旨在确定在中国，流感疫苗接种能否改善因急性心力衰竭需住院治疗的患者出院后的预后。

方法

我们在中国的三个冬季进行了一项务实、多区域、平行组、集群（医院）随机、对照、优效性试验。参与医院位于12个省的县区，具备建立床旁服务的能力，以便在分配至干预组时，在出院前为足够数量的患者提供免费流感疫苗接种。分配至常规护理（对照组）的医院则不提供此类服务，但会告知患者当地社区卫生医疗中心可提供自费流感疫苗接种，这与常规护理标准一致。医院每年按1:1比例随机分配，按省份分层，最多随机三次（即每个季节重新随机），以纳入符合资格的成年（年龄≥18岁）中重度心力衰竭（纽约心脏协会NYHA III级或IV级）且无流感疫苗接种禁忌症的患者。患者招募在2021年至2024年的三个连续冬季进行，从每年10月至次年3月。所有患者均接受常规标准护理，并由训练有素的研究人员使用标准化方案在出院后1、3、6和12个月进行随访。主要结局是12个月内的全因死亡率或任何再入院复合终点，排除了所有站点出院后30天内发生的事件，以及仅在中国北方站点夏季发生的事件。干预效果在个体水平的改良意向治疗人群（所有随机分配且可获得最后一次随访信息的患者，排除删失事件）中评估，采用包含研究时期（年份）作为固定效应、医院和医院-时期作为随机效应的两层层次逻辑回归模型，排除删失事件。该试验在中国临床试验注册中心注册（ChiCTR2100053264）。

结果

在252家接受资格评估的医院中，196家同意加入，并在2021年10月开始的每个冬季初期分三批随机分配，但其中32家医院在纳入任何患者前退出。总体而言，在2021年12月3日至2024年2月14日期间的每个冬季，共有164家医院的7771名参与者被纳入，其中3570名分配至流感疫苗接种组，4201名分配至常规护理（对照组）。主要结局在接种组的3342名患者中发生1378例（41·2%），在常规护理组的3919名患者中发生1843例（47·0%）（比值比0·83 [95% CI 0·72–0·97]；p=0·019）。敏感性分析结果一致。接种组发生严重不良事件的参与者数量显著较低（3444人中的1809人[52·5%]），而常规护理组为4110人中的2426人[59·0%]（比值比0·82 [0·70–0·96]；p=0·013）。

解读

对急性心力衰竭患者住院期间进行流感疫苗接种可改善其生存率，并降低随后12个月内再入院的可能性。将流感疫苗接种整合到住院患者护理中，可为服务不足的高风险患者群体提供一种广泛适用的策略，适用于资源有限甚至资源丰富的环境。

结论

本研究通过大规模集群随机试验证实，系统性院内流感疫苗接种可显著降低急性心力衰竭患者12个月内的死亡和再入院风险，且安全性良好。这一策略突破了传统接种障碍，为实现高危人群全面免疫覆盖提供了可行模式。