AICAR（5-氨基咪唑-4-甲酰胺核糖核苷）对DOCA-盐高血压大鼠模型心血管及肾脏效应的机制研究

　　本研究发现，在DOCA-盐高血压大鼠模型中，外源性给予AMPK（AMP-activated protein kinase）直接激活剂AICAR（5-aminoimidazole-4-carboxyribonucleoside）未能显著改善高血压进展及肾功能损伤，提示单一靶向AMPK通路在盐敏感性高血压中的治疗潜力可能存在局限。

　　

Highlight

动物与研究设计

所有实验方案均经亚利桑那大学机构动物护理与使用委员会批准（协议编号#19-554），并遵循美国国立卫生研究院《实验室动物护理与使用指南》执行。动物饲养于温控环境（23°C），光周期为12小时明暗交替。本研究采用DOCA-盐大鼠模型——一种成熟的重现盐敏感性高血压及其相关终末器官损伤的临床前模型。

AICAR对心血管系统的反应

通过尾套容积脉搏法对所有动物（n=8/组）的终点动脉压进行评估，治疗组间收缩压无显著差异（DOCA+Vehicle组171±7 mmHg；DOCA+AICAR组169±10 mmHg）（图2A）。通过植入式无线电遥测技术持续监测每组部分动物（n=4-5/组）的三周平均动脉压（MAP）和心率（HR）。结果显示，两组24小时MAP随时间逐步上升（p<0.05），但组间无统计学差异（图2B）。同样，心率在实验期间保持稳定，组间亦无差异（图2C）。通过遥测记录得到的最终MAP在AICAR治疗组与Vehicle组之间也无显著区别（DOCA+Vehicle组179.4±26.5 mmHg；DOCA+AICAR组183.6±26.2 mmHg）（图2D）。

讨论

本研究旨在探讨AICAR给药对DOCA-盐高血压大鼠模型血流动力学参数的治疗潜力。与我们最初的假设——AICAR治疗可缓解高血压和肾功能障碍——相反，我们在主要疾病进展指标中未检测到任何改善。首先，AICAR治疗未能缓解DOCA模型中的高血压，我们也未观察到心率发生变化。此外，AICAR治疗未能改善肾功能损伤的标志物（如蛋白尿和GFR）。这些结果表明，尽管AICAR可激活AMPK，但外源性AICAR给药并不能减轻DOCA-盐高血压模型中的高血压或肾损伤。