综述：胃肠道癌症中SUMO化修饰的研究进展

　　本综述系统探讨SUMO化修饰（SUMOylation）在胃肠道恶性肿瘤中的关键作用，涵盖其对肿瘤增殖、转移、耐药性（如化疗与放疗抵抗）及肿瘤微环境（TME）的重编程机制，重点分析E1/E2/E3酶（如UBC9、PIAS家族）和相关通路（如DNA损伤修复、上皮-间质转化（EMT）），并展望靶向SUMO化（如TAK-981抑制剂）的治疗策略与临床转化挑战。

　　

SUMO蛋白

小泛素相关修饰因子（SUMO）蛋白是哺乳动物中的一类小分子修饰蛋白（10–15 kDa），包括SUMO1、SUMO2、SUMO3、SUMO4和SUMO5。它们具有一定的结构同源性，其中SUMO2和SUMO3序列高度相似，同源性约97%，常被统称为SUMO2/3；而SUMO1与SUMO2/3的同源性较低，约为47%。这些SUMO蛋白并非完全由同源序列组成，其相似程度存在差异。

SUMO化的生物学功能

SUMO化是一种关键的后翻译修饰机制，在众多生物学过程中扮演核心角色，包括转录调控、细胞周期进程、DNA合成与修复、信号转导以及细胞代谢（Huang et al., 2024a）。它通过精细调节转录因子、细胞周期调控蛋白和DNA修复酶的功能活性、稳定性及细胞内定位，进而调控细胞生长、增殖、分化和基因组稳定性。

SUMO化在癌症中的调控机制

SUMO化与肿瘤发生密切相关，由于其酶机制（如E1、E2、E3连接酶和去SUMO化酶）的失调，影响癌症的起始、进展和治疗抵抗（Zhou et al., 2024a; Du et al., 2021; Xie et al., 2020; Li et al., 2025a）。除此之外，这种修饰在控制恶性细胞的转移能力、侵袭性以及致癌驱动因子功能方面也至关重要（Zhou et al., 2024a; Martínez-lópez et al., 2025）。

SUMO化与胃癌

胃癌是全球第五大常见癌症和第四大癌症相关死亡原因（Sung et al., 2021）。其在东亚、东欧和南美部分地区发病率较高，而在北美和西欧相对较低（Morgan et al., 2022）。胃癌的主要风险因素包括幽门螺杆菌感染、特定饮食习惯（如高盐和腌制食品摄入）以及遗传因素。SUMO化在胃癌中的研究揭示了其通过多种机制促进肿瘤进展。

结论与展望

作为一种动态可逆的后翻译修饰，SUMO化在胃肠道癌症中关键地调控多种生物学过程。本综述重点阐述了其在胃肠道癌症中的作用，特别是在肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭、化疗抵抗和肿瘤微环境调控方面。通过影响细胞代谢和信号通路，SUMO化促进肿瘤进展，为潜在治疗靶点提供了见解，并为开发新型抗癌策略奠定了基础。

未来研究需要深入解析SUMO异构体（SUMO1/2/3）的功能特异性、底物选择性以及与泛素化等其他修饰的相互作用，这些机制空白目前限制了靶向药物的临床转化（Shi et al., 2023; Wang and Matunis, 2023）。针对SUMO化的干预策略，如SUMO E1抑制剂（例如TAK-981），在临床前研究中已显示出巨大潜力，能够通过诱导肿瘤细胞周期阻滞和增强免疫原性，显著抑制胃肠道肿瘤生长并逆转耐药性（GU et al., 2023; kukkula et al., 2021）。克服肿瘤异质性和微环境障碍将是实现这些疗法临床成功的关键。