综述：与Klippel–Trénaunay综合征和Parkes–Weber综合征相关的高流量和低流量脑血管畸形综合征：一项系统评价

《Pediatric Neurology》：High-flow and low-flow cerebrovascular malformations syndromes associated with Klippel–Trénaunay and Parkes–Weber Syndromes. A Systematic Review.

　　Klippel–Trénaunay综合征（KTS）与Parkes Weber综合征（PWS）均表现为肢体肥大和皮肤毛细血管扩张，但神经血管异常特征及遗传背景差异显著。本研究系统综述了40项研究（含76例患者），发现KTS以脑/脊髓静脉畸形（如发育性静脉异常、静脉窦异常）为主，部分合并脑出血或血栓事件；PWS则表现为脊髓高流行动脉静脉畸形或动静脉瘘（AVMs/Fistulas），无脑部病变。基因检测显示KTS多存在PIK3CA体细胞突变，PWS以RASA1/EPHB4基因突变为主。神经血管特征的差异为临床鉴别诊断提供了关键依据。

　　Klippel–Trénaunay综合征（KTS）和Parkes Weber综合征（PWS）是两种罕见的血管性疾病，它们在临床表现上有许多相似之处，但其血管流动模式和遗传基础存在显著差异。这两种综合征通常都表现为肢体过度生长以及皮肤的毛细血管畸形，但KTS通常与低流量血管异常相关，而PWS则以高流量的动静脉瘘（AVF）或动静脉畸形（AVM）为特征。这种区别在诊断和治疗策略中具有重要意义，因为不同类型的血管异常可能带来不同的临床后果和处理方式。

KTS首次由Maurice Klippel和Paul Trénaunay于1900年描述，其经典定义包括三种主要特征：皮肤上的葡萄酒色斑（capillary malformation）、肢体的软组织或骨骼增生（overgrowth）以及静脉曲张或静脉畸形。KTS被认为是一种以低流量血管异常为特征的综合征，通常涉及毛细血管、静脉以及淋巴系统。相比之下，PWS则由Frederick Parkes Weber于1907年描述，其特征包括相似的肢体过度生长和皮肤毛细血管畸形，但其突出特点是存在动静脉瘘或动静脉畸形。PWS患者通常表现出皮肤的广泛发红（称为“皮肤发红”或“cutaneous blush”），并且在受影响的肢体中存在多个微小的动静脉瘘，这些异常可能引起局部温度升高和快速血流。在某些情况下，这些异常可能对心脏造成负担，导致心力衰竭等严重后果。

在临床实践中，KTS和PWS常常被混淆，因为它们的皮肤和肢体表现非常相似。然而，准确区分这两种综合征对于制定合适的诊断和治疗计划至关重要。KTS和PWS之间的差异主要体现在血管异常的类型和流动模式上。KTS通常表现为静脉异常，如发育性静脉畸形（DVAs）、静脉畸形和海绵状血管瘤（cavernous malformations），而PWS则以动静脉畸形或动静脉瘘为主，特别是脊柱区域的异常。这些差异在影像学检查中可以被识别，例如多普勒超声和磁共振血管造影（MRA）或增强磁共振成像（MRI）。

影像学检查是区分KTS和PWS的重要工具。对于KTS患者，多普勒超声通常不会发现异常的动脉血流，而MRI则能显示异常的静脉结构，如表浅静脉扩张、静脉畸形以及可能缺失的深静脉（Servelle-Martorell现象）。而在PWS中，多普勒超声可以检测到动静脉之间的快速血流，MRI/MRA则能清晰地显示早期静脉充盈和直接的动静脉连接。在某些情况下，动静脉瘘的影像学证据几乎是诊断PWS的关键。

除了影像学特征，遗传学研究也为区分这两种综合征提供了重要的依据。KTS通常与PIK3CA基因的体细胞突变相关，而PWS则更多与RASA1或EPHB4基因的遗传突变有关。PIK3CA突变通常导致PI3K–AKT–mTOR信号通路的异常激活，从而引发血管和组织的过度生长。而RASA1突变则会干扰Ras信号通路，导致动静脉异常。值得注意的是，尽管某些KTS病例中也发现了动静脉畸形，但这些异常并不符合PWS的典型特征，因此通常不会改变其诊断。

KTS和PWS的中枢神经系统（CNS）表现也具有一定的区分意义。在KTS患者中，常见的CNS异常包括静脉畸形、海绵状血管瘤和发育性静脉畸形，这些异常多为静脉性，且通常无症状。然而，某些KTS患者可能因静脉血栓形成或异常血流而出现脑卒中或脑出血。而在PWS患者中，CNS异常主要集中在脊柱区域，表现为动静脉畸形或动静脉瘘，这些异常可能引起神经功能障碍、脊髓病变或急性神经症状。值得注意的是，PWS患者中并未发现脑部血管异常，这进一步支持了其以脊柱动静脉异常为特征的诊断。

从临床管理的角度来看，KTS和PWS的处理策略存在显著差异。KTS的治疗通常集中在控制静脉异常和预防血栓形成，包括使用压缩疗法、血管支架或减容手术来处理静脉曲张，同时监测深静脉血栓和肺栓塞的风险。在某些情况下，如脑部海绵状血管瘤引起癫痫或出血，可能需要手术切除。对于PWS，由于动静脉异常的存在，治疗通常更加积极，包括通过介入放射学技术进行动静脉瘘的栓塞，以减少异常血流并防止心力衰竭。此外，PWS患者可能需要心脏监测和影像学检查，以评估动静脉异常的潜在影响。

尽管KTS和PWS在某些情况下可能存在重叠，但它们的血管特征和遗传基础提供了重要的诊断线索。在影像学检查中，发现静脉异常或海绵状血管瘤更倾向于支持KTS的诊断，而动静脉畸形或动静脉瘘则更符合PWS的特征。此外，遗传学检测也可以帮助区分这两种综合征。例如，PIK3CA突变通常与KTS相关，而RASA1或EPHB4突变则更常见于PWS患者。这些遗传差异不仅有助于诊断，还能为患者提供更个性化的治疗方案，如针对PIK3CA突变的mTOR抑制剂或其他靶向药物。

尽管影像学和遗传学检查为KTS和PWS的诊断提供了重要依据，但这些方法也存在一定的局限性。由于这两种综合征的发病率较低，目前的文献多基于个案报告或小规模病例系列，缺乏大规模的流行病学数据。此外，不同研究中使用的诊断标准、影像学技术以及临床信息的完整性存在差异，这使得数据的比较和综合分析变得困难。许多血管异常是偶然发现的，而不是系统筛查的结果，这可能导致某些病例的遗漏或诊断偏差。同时，遗传学检测的不一致也使得基因型与表型之间的关系难以明确。此外，由于缺乏长期随访数据，这些血管异常的自然病程和临床意义仍然存在一定的不确定性。

总体而言，KTS和PWS的血管特征和遗传基础为它们的诊断提供了重要的线索。KTS以静脉异常为主，而PWS则以动静脉异常为特征。这些差异在中枢神经系统中的表现尤为明显，KTS患者可能有脑静脉异常，而PWS患者则更常见脊柱动静脉畸形。准确识别这些异常对于制定适当的治疗和管理策略至关重要。随着影像学技术的进步和遗传学研究的深入，未来有望进一步提高这两种综合征的诊断准确率，并为患者提供更有效的干预措施。然而，目前仍需更多的研究和长期随访数据来完善对这两种疾病的理解，以期为临床实践提供更全面的指导。