综述：氯氮平用药延迟会导致难治性精神分裂症患者的治疗效果更差

《Psiquiatría Biológica》：Clozapine delay results in poorer outcomes for treatment-resistant schizophrenia patients

　　难治性精神分裂症患者对两种非氯扎汀抗精神病药无效时需使用氯扎汀，但延迟使用会降低疗效，最佳治疗窗口为发病后3年内。

　　

Kalyani Rajalingham

康考迪亚大学，生物系，7141 Sherbrooke St W，蒙特利尔，魁北克 H4B 1R6，加拿大

摘要

治疗抵抗性精神分裂症（TRS）是指精神分裂症患者对至少两种非氯氮平类抗精神病药物在适当剂量和疗程下仍无反应的情况。TRS的典型治疗方法是使用氯氮平，但在使用氯氮平之前通常会尝试多种替代方案。现有研究表明，对于TRS患者而言，氯氮平的治疗效果会随时间减弱；患者等待使用氯氮平的时间越长，其疗效可能越低。本文将探讨氯氮平治疗的延迟问题——如果在发病后的前3年内开始使用氯氮平，治疗效果会较好。

引言

精神分裂症是一种严重的疾病，表现为阳性症状、阴性症状和认知障碍。阳性症状包括幻觉、妄想和思维紊乱；阴性症状包括快感缺失、意志减退和情感平淡；认知症状包括记忆、注意力和学习能力受损。通常，精神分裂症患者会接受抗精神病药物治疗以控制这些症状。当患者对非氯氮平类药物无反应时，治疗就会遇到困难。特别是治疗抵抗性精神分裂症（TRS），患者对至少两种适当剂量的非氯氮平类抗精神病药物均无反应。需要注意的是，TRS不应与“假性TRS”混淆：在假性TRS中，患者只是未遵守用药剂量或疗程要求，而非真正的药物无效。如果能够按正确剂量和疗程使用抗精神病药物，假性TRS是可以得到治疗的。

大约34%的精神分裂症患者属于治疗抵抗性或TRS患者。¹ 对于那些对至少两种第二代非氯氮平类抗精神病药物（疗程至少为4-6周）无反应的患者，会考虑使用氯氮平。然而，氯氮平的使用率存在地区差异：在中国，60%的患者会使用氯氮平，而在美国这一比例仅为2%-3%^{2, 3, 4}。因此，许多本应接受氯氮平治疗的TRS患者实际上并未得到相应治疗。⁵

因此，许多本应使用氯氮平的患者未能得到有效治疗，且氯氮平的使用时机也是一个值得关注的问题。本文将分析氯氮平治疗的延迟现象。

章节摘录

氯氮平：历史

氯氮平是一种非典型抗精神病药物，被认为是TRS治疗的金标准，其疗效优于其他所有抗精神病药物⁷。该药物最初于1958年研发，1961年由Sandoz公司完成临床研究后获准在瑞士、奥地利、西德和芬兰使用⁸。然而，在美国，当时人们尚未充分了解氯氮平的潜在副作用。

氯氮平：副作用

尽管氯氮平被视为TRS治疗的最佳选择，但由于其严重的副作用，多数医生会先尝试其他抗精神病药物。

虽然氯氮平不会导致锥体外系反应或迟发性运动障碍，但它仍伴有多种副作用。相关资料中列出了5项关于氯氮平的严重警告。

何时开始使用氯氮平

不同国家在何时开始使用氯氮平方面存在差异：一些国家（如中国）会迅速采用氯氮平治疗，而其他国家则较为谨慎。通常，在使用氯氮平之前，患者会先接受至少5种抗精神病药物治疗¹⁶。因此，TRS患者可能需要等待多年才能开始使用氯氮平。这种现象被称为“氯氮平治疗延迟”。一项研究显示，从出现TRS症状到开始使用氯氮平的平均时间较长。

氯氮平治疗延迟

最新研究表明，TRS患者使用氯氮平的时间越长，疗效越低。一项研究通过电话采访了丹麦的精神科医生，发现他们普遍不愿使用氯氮平，并对其了解不多²²。同时，研究还指出，医生知道如果两种抗精神病药物均无效应使用氯氮平，但他们更倾向于联合用药（即多重药物治疗）。

结论

TRS和UTRS（疑似TRS）是严重的疾病。尽管氯氮平在TRS治疗中效果显著，但其使用率仍然较低。医生通常会先尝试多种高剂量的非氯氮平类药物，导致患者长时间无法接受有效治疗。事实上，患者平均需要接受至少5种不同的非氯氮平类抗精神病药物治疗后才能使用氯氮平。

利益冲突声明

无。