《REC: CardioClinics》：Electrocardiographic alterations during direct-acting antiviral therapy against hepatitis C virus
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本研究前瞻性队列评估索磷布韦及他类直接抗病毒药物对心脏传导系统影响，发现索磷布韦组第四周QTc间期显著延长（P=0.029），治疗后恢复基线，而其他药物组无显著变化，提示索磷布韦潜在心脏毒性需进一步临床验证。
奥尔加·内瓦·洛佩兹-加西亚（Olga Neva López-García）|丹尼尔·加西亚-阿里巴斯（Daniel García-Arribas）|玛丽亚·何塞·德韦萨·梅迪纳（María José Devesa Medina）|哈维尔·伊格拉斯·纳夫里亚（Javier Higueras Nafría）|索尼娅·伊克雷多·鲁比奥（Sonia Izquierdo Rubio）|弗朗西斯卡·昆卡·阿拉尔孔（Francisca Cuenca Alarcón）|玛伊特·马罗托·卡斯特利亚诺斯（Maite Maroto Castellanos）|安娜·费尔南德斯-维加（Ana Fernández-Vega）|亚历杭德罗·克鲁兹-乌特里利亚（Alejandro Cruz-Utrilla）|巴勃罗·马丁内斯-维维斯（Pablo Martínez-Vives）
西班牙马德里圣卡洛斯临床医院消化系统科
摘要
引言与目的
已有研究指出，在接受索非布韦（sofosbuvir）治疗的患者中会出现QTc间期改变。本研究旨在评估抗丙型肝炎病毒药物对人类心脏传导系统的影响。
方法
我们纳入了2016年5月至2017年3月期间在三级医院开始接受直接作用抗病毒药物治疗的丙型肝炎病毒感染患者。这些患者接受了三次心电图检查：治疗前、治疗期间以及治疗结束后至少3周。我们比较了使用索非布韦与未使用索非布韦患者的心率（HR）、PR间期、QRS间期和QTc间期的差异。患者的平均随访时间为41.9周。
结果
共研究了101名患者，其中61名患者使用索非布韦治疗，40名患者未使用索非布韦治疗。两组患者在心率及PR间期方面没有显著差异。然而，在使用索非布韦治疗第四周时，患者的QTc间期出现统计学上的延长（415.3 ms vs 420.8 ms），并在治疗结束后恢复至基线水平（411.1 ms；P=0.029）。未使用索非布韦的患者未出现此类变化。
结论
我们发现，在使用索非布韦治疗第四周时，患者的QTc间期出现统计学上的延长，但在治疗结束后恢复至基线水平。需要进一步的前瞻性研究来评估这些发现的临床意义。
引言
针对丙型肝炎病毒（HCV）的直接作用抗病毒药物（DAA）彻底改变了HCV感染的诊疗模式，其疗效显著，持续病毒应答率超过95%。这些新型抗病毒药物包括NS3蛋白酶抑制剂、NS5A抑制剂和NS5B聚合酶抑制剂。尽管HCV的治疗标准不断更新，索非布韦仍是最主要的治疗药物。这类药物的副作用发生率低于10%，最常见的副作用包括头痛、疲劳、恶心和腹泻。然而，2015年1月，法国国家药品与健康产品安全机构报告了部分患者在使用索非布韦与达卡他韦（daclatasvir）联合阿米奥达隆（amiodarone）治疗时出现严重心动过缓症状的事件。2015年3月，美国食品药品监督管理局（FDA）也报告了9名患者在使用阿米奥达隆与索非布韦及其他DAA（如雷迪帕韦ledipasvir和达卡他韦）联合治疗时出现症状性心动过缓的情况，其中1人死亡，3名患者需要植入起搏器。此外，还有患者在使用索非布韦与其他DAA联合治疗时出现窦房结功能障碍、房室传导阻滞或非持续性室性心动过速（NSVT）等并发症，但这些情况与阿米奥达隆无关。动物模型基础研究未能阐明这些并发现象的病理生理机制，索非布韦及其他DAA对人类心脏传导系统的影响仍不明确。有研究提示，在不使用阿米奥达隆的情况下，使用索非布韦治疗的患者可能存在QT间期延长现象。因此，本研究旨在探讨新型抗病毒药物对心脏传导系统的影响，评估其长期疗效，以及与直接影响心脏传导系统的药物联合使用的安全性，并监测治疗期间可能出现的不良临床事件。
方法
本研究遵循1975年《赫尔辛基宣言》的伦理准则，并获得了马德里圣卡洛斯临床医院伦理委员会的批准。所有患者均签署了书面知情同意书。该观察性队列研究完全在三级医疗机构进行。
患者特征
本研究共纳入115名患者，其中101名患者完成了全部三次心电图检查（见图1）。14名患者因以下原因未能完成全部三次检查：2名患者在随访期间死亡；2名患者迁往其他地区；2名患者失去联系；7名患者因其他原因未参加心电图检查。患者的基线特征见表1。仅1名患者同时患有心血管疾病。
讨论
研究发现，在使用索非布韦治疗的患者中，治疗第四周时QTc间期出现统计学上的延长，但在治疗结束后恢复正常。而使用其他DAA治疗的患者未出现类似现象。关于DAA与心脏传导系统异常之间的关联，2015年有报道指出部分患者在使用DAA联合其他药物时出现症状性心动过缓。
结论
使用索非布韦治疗的患者在治疗第四周时QTc间期出现统计学上的延长，治疗结束后恢复正常。在6.6%的使用索非布韦的患者中，QTc间期达到病理范围。而在使用其他DAA治疗的患者中未观察到显著变化。需要进一步的前瞻性研究来确认和评估这些发现的临床意义。
资金来源
本研究未获得任何外部资助。
伦理考量
研究方案符合1975年《赫尔辛基宣言》的伦理标准，并获得了马德里圣卡洛斯临床医院伦理委员会的批准。所有患者均签署了书面知情同意书。在撰写文章过程中，我们已充分考虑了潜在的性别偏见。
人工智能使用声明
本研究的设计、分析及撰写过程中未使用任何人工智能技术。
作者贡献
奥尔加·内瓦·洛佩兹-加西亚（O. Neva López-García）和丹尼尔·加西亚-阿里巴斯（D. García-Arribas）参与了研究的构思、设计、数据收集及文章撰写；卡洛斯·奥尔莫斯（C. Olmos）参与了研究设计及数据分析；玛丽亚·何塞·德韦萨·梅迪纳（M.J. Devesa Medina）参与了研究设计并对数据进行了重要内容的审核；哈维尔·伊格拉斯·纳夫里亚（J. Higueras Nafría）对研究进行了重要内容的批判性审查。
利益冲突
所有作者均无利益冲突。
