自身免疫性肺泡蛋白沉积症患者全肺灌洗液的浑浊度：浑浊度与肺功能之间的关联

《Respiratory Investigation》：Turbidity of whole lung lavage fluid in patients with autoimmune pulmonary alveolar proteinosis: Association between turbidity and pulmonary function

　　本研究回顾性分析14例APAP患者的26次WLL数据，发现通过nephelometry测定的浊度随重复灌洗逐渐降低，88.5%右侧和65.4%左侧灌洗液浊度低于100 NTU（日本呼吸学会2022年指南阈值），且首次灌洗液最大浊度与DLCO%呈显著正相关，浊度变化与FVC改善相关。结论：浊度评估可作为WLL的辅助终止和效果评价指标。

　　

片野拓磨 | 伊藤智 | 深見雅也 | 田中宏之 | 藤代英辅 | 村尾宏人 | 天野瞳 | 西崎诗织 | 小泉智之 | 米泽敏之 | 山口悦之

爱知医科大学呼吸内科与过敏症科，日本爱知县长久手市矢坂-荒间1-1，邮编480-1195

摘要

背景

全身肺灌洗（WLL）在全身麻醉下已成为治疗严重自身免疫性肺泡蛋白沉积症（APAP）患者的标准治疗方法。然而，终止WLL的标准尚未统一。

方法

我们回顾性分析了接受WLL治疗的APAP患者的临床数据，并通过散射浊度法测量了灌洗液的浊度。

结果

共有14名患者参与了本研究，共计进行了26次WLL治疗。随着反复灌洗和引流，灌洗液的浊度逐渐降低，最终变得清澈可见。在大多数情况下（右肺灌洗的88.5%和左肺灌洗的65.4%），浊度降至100散射浊度单位以下，这一数值是根据2022年日本呼吸学会关于肺泡蛋白沉积症的指南提出的终止WLL的标准。首次WLL治疗时灌洗液的最大浊度与患者二氧化碳弥散能力预测值的百分比显著相关；浊度的变化以及最大浊度与最小浊度之间的差异也与用力肺活量预测值的百分比变化显著相关。

结论

浊度的评估可以作为终止WLL及判断其效果的辅助指标。

引言

肺泡蛋白沉积症（PAP）首次被描述于1958年[1]，是一种以肺泡表面活性物质逐渐积聚为特征的综合征[2][3][4]。自身免疫性PAP（APAP）占PAP病例的约90%[5,6]，其病因是针对粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的抗体，导致肺泡巨噬细胞清除表面活性物质的能力受损[7][8][9]。

自20世纪60年代以来，全身肺灌洗（WLL）已成为PAP的金标准治疗方法[10][11][12][13]。WLL通过用生理盐水依次清洗每个肺脏来物理清除积聚的表面活性物质[5,10]。WLL初期排出的灌洗液呈浑浊状，通常带有乳白色，并在静置后形成沉淀[4]。通常会持续进行一定体积（例如1升）生理盐水的灌洗和浑浊液体的引流，直到灌洗液变得清澈可见[10]。在某些情况下，当灌洗达到固定体积时WLL会停止[10]。Bonella等人使用分光光度法测量了回收液体的光密度（OD），并根据Paschen等人之前的研究[15]，以λ=405纳米处的光密度值<0.4作为终止WLL的依据[14]。然而，包括终止标准在内的WLL操作流程尚未标准化[4,5]。

浊度是流体的物理性质，表现为由于悬浮物质的存在而导致的透明度降低、浑浊或朦胧现象[16]。2022年日本呼吸学会的PAP指南[6]建议，当使用散射浊度法测得的灌洗液浊度降至100散射浊度单位（NTU）以下时可以终止WLL。然而，此前尚无研究探讨过WLL液体的浊度变化。本研究旨在调查接受WLL治疗的APAP患者的灌洗液浊度变化情况，并评估灌洗液浊度变化与肺功能之间的关联。

研究对象

本研究回顾性分析了2015年1月至2023年8月期间，在爱知医科大学呼吸内科与过敏症科接受WLL治疗的连续成年（≥18岁）APAP患者的医疗记录。分析中包含了在不同日期进行的双侧WLL数据。患者分布情况见图1，共有71名患者中的23名接受了WLL治疗。

临床特征与病程

14名患者的基线特征和临床病程见表1。患者主要为女性（n=9，64.3%）。APAP诊断时的平均年龄为49.3岁。2名患者（14.3%）有职业性粉尘暴露史。APAP诊断时的血清KL-6水平（5628±9252 U/mL）与首次WLL前的水平（9154±7479 U/mL）无显著差异（除患者#9，n=13，P=0.19）。

讨论

本研究的主要发现是：（1）接受WLL治疗的APAP患者中，使用散射浊度法测得的灌洗液浊度随多次灌洗而降低，多数情况下降至100 NTU以下；（2）最大浊度与WLL治疗前的二氧化碳弥散能力（%DL_CO）相关；（3）浊度的变化与用力肺活量（%FVC）的改善相关。据我们所知，这是首次通过散射浊度法评估WLL效果的研究。

结论

我们共收集了14名APAP患者的26次WLL治疗数据，使用散射浊度法测量了灌洗液的浊度。浊度的评估可以作为终止WLL及判断其效果的辅助指标。未来需要进一步研究以建立更详细的WLL操作方法。

作者贡献

SI和EY负责研究的组织和协调，并撰写了论文。TK作为首席研究员负责数据分析。TK起草了论文全文。所有作者都对最终稿件的撰写做出了贡献。

资金支持

本研究得到了科学研究资助（Kakenhi资助编号：23K15198和25K11465）的支持。

利益冲突声明

作者们不存在利益冲突。

致谢

作者感谢高木雅美女士提供的技术帮助，同时也感谢小野凯瑟琳女士在语言表达方面给予的帮助。作者们声明不存在任何利益冲突。