综述：间质性肺疾病中可治疗的特征：机遇与挑战

《Respiratory Medicine》：Treatable traits in interstitial lung disease: opportunities and challenges

　　本文提出可治疗特征方法整合至间质性肺病全病程管理，针对病因、肺功能、全身表现及行为生活方式等维度制定个性化方案，以改善患者预后和生活质量。

　　

作者列表：Yet H. Khor、Anna J. Podolanczuk、Elisabetta A. Renzoni、Vanessa M. McDonald、Vincent Cottin、Anne E. Holland、Yoshikazu Inoue、Anne Marie Russell、Jin Woo Song、Marlies Wijsenbeek、Mary E. Strek、Christopher J. Ryerson

所属机构：Alfred研究所，莫纳什大学转化医学学院，澳大利亚维多利亚州墨尔本

摘要

尽管针对间质性肺病（ILD）的靶向药物治疗取得了进展，但仍有相当比例的患者病情持续恶化，从而影响其健康相关生活质量。ILD患者及其护理人员、临床医生和研究人员都表达了对于更全面护理的诉求。本文提出了一种以患者为中心的“可治疗特征”（treatable traits）管理方法，旨在在适当的时间为合适的患者提供正确的治疗，这些特征不仅影响肺部疾病本身，还影响整体健康结果。这些可治疗特征可分为病因学、肺部、肺外以及行为和生活方式三个领域，每个领域都存在多种治疗机会。在本综述中，我们探讨了如何将这种方法整合到患者整个治疗过程中，并考虑了不同疾病阶段的治疗目标变化。同时，我们也指出了进一步验证和发展该方法的下一步行动，最终目标是改善ILD患者的健康状况。

引言

间质性肺病（ILD）是一组以不同程度的肺炎症和纤维化为特征的疾病，临床表现范围从临床前无症状阶段到严重的、不可逆的肺实质破坏。据估计，2019年全球ILD发病率约为2420万例，过去三十年间因ILD导致的全球死亡率有所上升[1]。ILD患者，尤其是那些病情进展的纤维化患者，会面临较高的发病率和健康相关生活质量（HRQoL）下降的风险，许多人最终因此去世[2]。尽管ILD的诊断技术和靶向药物治疗取得了进展，但患者仍存在许多未满足的护理需求，以改善预后和症状管理[[3],[4],[5],[6]]。ILD临床护理的复杂性在于其病理和病情进展的异质性，以及与共病、环境因素和社会行为因素之间的动态相互作用。本文讨论了“可治疗特征”方法在满足患者需求方面的应用，以及将其整合到ILD不同治疗阶段现有护理中的可能性。此外，我们还提出了未来研究的重点方向，以进一步推动该方法的发展，包括特征识别和优先级排序，以及将其纳入临床试验和护理模式构建中。

可治疗特征方法概述

“可治疗特征”方法最初是为哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）的管理而提出的[7,8]，随后被扩展应用于呼吸医学的许多其他领域，如支气管扩张症、睡眠障碍、急性呼吸窘迫综合征和ILD[[9],[10],[11],[12],[13]]。该方法是一种以患者为中心的护理模式，旨在提供多维度的个性化治疗。

ILD中“可治疗特征”的临床应用

当前的ILD护理通常由多学科团队共同完成，包括全面的检查以确定正确诊断，并进行持续监测和治疗。这为整合“可治疗特征”方法以改善ILD护理、满足患者未满足的需求提供了基础[[3],[4],[5],[6]]。尽管ILD患者的病情发展路径具有多样性，但可以将其分为四个关键阶段：临床前ILD、诊断时期的ILD、与ILD共存期以及晚期ILD[16]。

临床前ILD

目前越来越重视通过识别风险因素和高风险人群来早期发现ILD。根据美国胸科学会（ATS）的最新临床指南[17]，临床前ILD可定义为在没有症状或生理异常的个体中存在提示ILD的影像学或病理学异常。间质性肺异常（ILA）可能通过计算机断层扫描（CT）偶然发现或通过其他检查手段识别。

诊断时期的ILD

新诊断为ILD的患者应接受全面的多学科评估，以确定病因、生理功能及整体健康状况，从而制定相应的治疗计划。除了包括详细暴露评估、CTD血清学检测和高分辨率胸部CT在内的临床评估外，患者还应接受肺功能测试和6分钟步行测试。

与ILD共存

确诊后，ILD患者的标准护理包括定期的临床和肺功能评估，以监测病情进展及其他可能导致病情恶化的非ILD因素。在此期间，患者可能会出现多种肺部、肺外以及行为和生活方式相关的变化。ILD引起的身体限制和呼吸系统症状可能导致社交隔离，增加对家人和护理人员的依赖。

与晚期ILD共存

随着ILD病情进展到晚期，针对病因特征的治疗干预措施的效果减弱。此时需要考虑治疗相关副作用的风险以及药物负担问题（由于多种药物使用），同时也要考虑患者的个人意愿，因为停药可能被视为对治疗的放弃[112]。据报道，晚期ILD患者出现严重治疗相关副作用的比例有所增加。

ILD中“可治疗特征”方法的未来发展方向

目前仍有许多与ILD“可治疗特征”研究相关的需求尚未得到满足。理想情况下，应采用系统化的方法来解决这些问题，最终生成高质量的证据，支持新疗法在临床中的应用（见图1）。首先，有必要对所有可治疗特征进行全面评估，包括那些尚无现有治疗方法的特征，并确定潜在的治疗方案。

结论

当前的ILD护理存在许多未满足的患者需求，这为创新方法提供了机会。鉴于ILD的复杂性及其对健康结果的多种影响因素，“可治疗特征”方法有望提供全面的护理，改善患者的健康和福祉。在应用该方法时，应结合患者病情变化的治疗目标进行调整。 <红字作者贡献声明> Yet H. Khor： 负责撰写、审稿和编辑；提出研究概念。 Anna J. Podolanczuk： 负责撰写、审稿和编辑。 Elisabetta A. Renzoni： 负责撰写、审稿和编辑。 Vanessa M. McDonald： 负责撰写、审稿和编辑。 Vincent Cottin： 负责撰写、审稿和编辑。 Anne E. Holland： 负责撰写、审稿和编辑。 Yoshikazu Inoue： 负责撰写、审稿和编辑。 Anne Marie Russell： 负责撰写、审稿和编辑。 Jin Woo Song： 负责撰写、审稿和编辑。 Marlies Wijsenbeek： 负责撰写、审稿等。 <资金来源> <利益冲突声明> <致谢> YHK获得了国家健康与医学研究委员会的研究资助（项目编号：2008255）。