M1样巨噬细胞通过JAK-STAT3信号通路诱导乳腺癌化疗耐药的双刃剑作用

　　本研究揭示M1样巨噬细胞（TAMs）通过分泌IL-6激活JAK-STAT3通路，在杀伤肿瘤细胞的同时诱导幸存乳腺癌细胞产生化疗耐药性。使用JAK抑制剂Ruxolitinib可逆转该耐药现象，为靶向肿瘤微环境（TME）的乳腺癌治疗提供新策略。

　　

研究亮点

M1样巨噬细胞在杀伤肿瘤细胞的同时，竟会赋予幸存癌细胞化疗抵抗力！

JAK-STAT信号通路在M1诱导的耐药细胞中被显著激活

STAT3磷酸化水平在耐药癌细胞中明显升高

JAK抑制剂鲁索替尼(Ruxolitinib)可有效逆转M1介导的化疗耐药

讨论

肿瘤微环境（TME）在化疗耐药中扮演着关键角色。除成纤维细胞和细胞外基质通过多种机制促进肿瘤耐药外，巨噬细胞同样是TME中导致耐药的核心因素——多项研究表明清除巨噬细胞可增强肿瘤对化疗的敏感性。其中肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）更是TME中的核心玩家。

作者贡献声明

Yining Feng：原创撰写、可视化、验证、方法论、研究实施、形式分析、数据整理

Fei Chen：原创撰写、可视化、验证、方法论、研究实施、形式分析、数据整理

Chenglong Mu：原创撰写、可视化、验证、方法论、研究实施、形式分析、数据整理

Luqi Wang：可视化、验证、方法论、研究实施、形式分析、数据整理

Yuhan Jiang：可视化、验证、方法论、研究实施、形式分析、数据整理

伦理批准

动物研究经徐州医科大学动物伦理委员会审批（IACUC批件号：202307T001），所有操作均最大限度减少动物痛苦。公开数据集GSE213204获取自GEO数据库。

资助声明

本研究获得国家自然科学基金（82073212, 82204448）、江苏省高校自然科学研究重大项目（22KJA320009, 24KJA310009）及江苏省自然科学基金（BK20220669）支持。

利益冲突声明

作者声明不存在任何可能影响研究结果的财务利益或个人关系。

致谢

感谢王刚博士与李慧中博士在项目设计和体外巨噬细胞分化中的技术支持，感谢OmicStudio与OECloud平台在生物信息学分析中提供的资源支撑。