综述：肿瘤患者的生育力保存的生理基础、技术方法及主要适应症

《Clínica e Investigación en Ginecología y Obstetricia》：Bases fisiológicas, técnicas y principales indicaciones de preservación de la fertilidad en la paciente oncológica

　　近年来，女性生殖年龄癌症患者对生育保存技术需求增加，主要因癌症发病率上升、生存率提高及生育延迟。化疗生殖毒性受年龄、卵巢储备及药物类型影响，需个体化评估。推荐生育保存咨询及专业计划，卵子冷冻为首选技术（2013年后确立），乳腺癌患者宜联合来曲唑降低雌激素。卵巢皮质冷冻适用于无法推迟化疗或未成年患者，GnRH激动剂预防可能适用。

　　

Y. Barral|S. Peralta

辅助人类生殖科，妇科服务，巴塞罗那临床妇科、产科和新生儿学研究所（ICGON），巴塞罗那临床医院，西班牙巴塞罗那

摘要

在过去的几十年中，对于患有肿瘤疾病的女性，人们越来越重视使用生育力保存技术，以改善她们的未来生育前景。这一趋势的推动因素包括：育龄期肿瘤发病率的增加、生存率的提高以及现代生育年龄的逐渐推迟。化疗对生殖系统的毒性受多种因素影响，如患者的年龄、卵巢储备功能以及所使用的化疗药物类型和剂量。因此，提供适当的生殖咨询并将患者转介至专业的生育力保存项目至关重要。在这些项目中，会对患者的卵巢毒性风险进行评估，并根据个体情况制定相应的保护措施；同时，也需要具备实施各种生育力保存技术的必要条件。自2013年起，卵子冷冻保存技术已被公认为成熟且可靠的生育力保存方法。为了不延误化疗的开始时间，卵巢激素刺激可以在月经周期的任何阶段进行（随机启动）。此外，对于乳腺癌患者，建议使用来曲唑来防止血清雌激素水平过度升高。卵巢皮质冷冻保存技术在许多国家仍属于实验性方法，但在某些情况下（例如无法推迟化疗开始时间或青春期前患者无法进行卵巢激素刺激时）也可采用。目前，使用促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂进行化学预防尚未被广泛认可为成熟的生育力保存技术，但在某些临床情况下仍可考虑其应用。

章节摘录

引言

在过去二十年里，由于人们对育龄期女性因化疗导致的生育能力丧失问题的关注日益增加，生育力保存技术的使用也显著上升¹。这一趋势的成因多种多样：首先，育龄期女性中肿瘤病例的比例不断上升；其次，生存率的提高使得更多患者能够存活更长时间；最后，现代社会的生育观念也使得生育年龄有所推迟。

生育力保存的生理基础

卵巢储备功能指的是女性在生命某一阶段所拥有的卵子数量和质量¹²。出生时，女性卵巢内含有约50万到100万个原始卵泡，这些卵泡在进入生殖周期之前处于休眠状态。卵泡的募集过程在整个生育期内持续进行，直至绝经¹³。原始卵泡会逐渐发育为成熟卵泡。

化疗的生殖毒性

化疗对生殖系统的毒性作用机制复杂多样，具体取决于所使用的化疗药物<19, 20>。常见的影响包括原始卵泡募集增加，从而导致卵巢储备功能下降和早发性卵巢功能不全（IOP）的风险增加；同时，化疗还会损害卵子DNA，引发卵泡闭锁（图1）。

生育力保存患者的评估与咨询

对于新诊断出肿瘤的患者，初步评估工作应由多学科团队完成，该团队应包括专门从事生殖医学和生育力保存的妇科、护理人员以及胚胎学家，并配备心理医生以提供支持¹。首先，肿瘤科医生需向患者说明治疗可能对其预后的影响。

生育力保存方法

对于被诊断为癌症并需接受化疗的患者，首先需评估化疗的生殖毒性风险及未来发生卵巢功能不全的可能性，随后根据具体情况选择最合适的保存方法。目前的生育力保存技术包括卵子冷冻保存、卵巢皮质冷冻保存以及使用促性腺激素类似物的化学预防。

乳腺癌

乳腺癌是女性中最常见的肿瘤类型⁵⁶。近年来，40岁以下女性的发病率每年增长约0.65%⁵⁷，因此它已成为女性生育力保存最常见的指征<34, 58>。其中，使用烷化剂（如环磷酰胺）的化疗方案对卵巢的毒性风险最高<1, 59>。对于绝经前女性，这一风险尤为显著。

结论

• •过去几十年中，肿瘤患者的生存率提高，人们越来越关注她们的未来生活质量，包括生育能力。
• 在开始化疗前，必须由专业多学科团队进行充分的生殖咨询，针对每位患者的具体情况评估化疗的卵巢毒性风险，同时考虑所用化疗药物、患者年龄等因素。

人员与动物的保护

作者声明本研究未在人类或动物身上进行实验。

数据隐私

作者表示本文未涉及患者相关数据。

患者知情同意

本文不适用患者知情同意的相关要求。

隐私权与知情同意

作者声明本文未包含患者个人信息。

资金来源

本文未提及资金来源信息。

利益冲突

作者声明不存在任何利益冲突。