《Clínica e Investigación en Ginecología y Obstetricia》：Perinatal outcomes in pregnant women over 45 years old: Singleton or multiple pregnancy?
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本研究通过Meta分析评估骨代谢调节剂（BMA）联合标准治疗对去势敏感转移性前列腺癌（mHSPC）患者总体生存（OS）和骨相关事件时间（SRE）的影响，结果显示BMA可改善OS（HR 0.87，p=0.007）和延缓SRE（HR 0.74，p=0.003），但增加颚骨骨坏死风险（RR 9.6）。
加布里埃尔·贝尔林吉耶里·波尔霍（Gabriel Berlingieri Polho）|阿德勒·阿劳霍·里贝罗·梅洛（Adler Araujo Ribeiro Melo）|拉埃尔特·卡内多·奥尔内拉斯·菲略（Laerte Canedo Ornelas Filho）|保罗·西凯拉·阿马拉尔（Paulo Siqueira Amaral）|费利佩·拉扎尔·内托（Felippe Lazar Neto）|加布里埃拉·费尔南德斯·索亚雷斯（Gabriella Fernandes Soares）|安德烈·席尔瓦·弗朗科（Andre Silva Franco）|迪奥戈·阿塞德·巴托斯（Diogo Assed Bastos）
巴西圣保罗州圣保罗市的西里奥-利巴嫩医院（Hospital Sirio Libanes, S?o Paulo, SP, Brazil）
摘要
引言
骨修饰剂（Bone Modifying Agents, BMA）是治疗激素难治性转移性前列腺癌的一部分，但在激素敏感型前列腺癌中的应用仍存在争议。本荟萃分析的目的是确定在标准治疗方案（Standard of Care, SoC）基础上添加骨修饰剂是否能改善转移性激素敏感型前列腺癌（metastatic hormone-sensitive prostate cancer, mHSPC）患者的总生存期（Overall Survival, OS）或首次骨骼相关事件（skeletal-related event, SRE）的发生时间。
患者与方法
我们对Web of Science、Pubmed及相关文献列表进行了检索。符合条件的研究为比较标准治疗方案与标准治疗方案加骨修饰剂的前瞻性随机试验。我们提取了以下数据：标准治疗方案的选择；骨修饰剂的类型、剂量和疗程；不良事件；以及SRE和OS的时间风险比（hazard ratio）及置信区间。风险比采用随机效应模型进行汇总。主要结局指标为OS和SRE的发生时间。次要结局指标包括3-5级不良事件的相对风险、骨坏死（osteonecrosis）和肾功能障碍（renal dysfunction）。
结果
在筛选出的4949项研究中，我们选取了7项进行荟萃分析。汇总结果显示，接受双膦酸盐（bisphosphonates, BP）治疗的患者总生存期（HR 0.87 [95% CI 0.79 – 0.96], p = 0.007）和SRE发生时间（HR 0.74 [95% CI 0.57 – 0.98], p = 0.003）有所改善。然而，仅有一项研究使用了雄激素受体通路抑制剂（androgen receptor pathway inhibitors, ARPI），且没有研究包含抗RANK-L抑制剂。此外，使用双膦酸盐的患者发生下颌骨坏死的风险显著增加（RR 9.6 [95% CI 1.98 – 46.82]）。
结论
双膦酸盐可能对mHSPC患者有益，但关于抗RANK-L抑制剂与双膦酸盐联合使用的资料较为有限。
简要摘要
我们对7项随机试验（共4949名患者）进行了荟萃分析，评估了骨修饰剂在转移性激素敏感型前列腺癌中的应用效果。治疗显著提高了患者的总生存期（HR 0.85）并延迟了骨骼相关事件的发生（HR 0.74），但增加了下颌骨坏死的风险。关于双膦酸盐与现代雄激素受体通路抑制剂或抗RANK-L抑制剂联合使用的资料仍然较少。
章节片段
引言
雄激素剥夺疗法（Androgen Deprivation Therapy, ADT）是转移性前列腺癌的标准治疗方案，通过降低雄激素水平有效抑制肿瘤生长。然而，长期使用雄激素剥夺疗法可能导致患者生存期延长（通常为数年），从而引发严重的副作用，如骨质流失1。
骨骼系统是前列腺癌常见的转移部位，因此维护骨骼健康对于疾病管理至关重要。
方法
符合纳入标准的荟萃分析为前瞻性随机试验，研究对象为mHSPC患者，比较标准治疗方案与标准治疗方案加骨吸收抑制剂的效果。正式分析过程中排除了非随机前瞻性研究和回顾性研究。
结果
共检索到4949篇文献，去除重复项并筛选标题和摘要后，剩余2977篇。经初步筛选后，40篇文献进入全文审查。大部分文献因缺乏感兴趣的结局指标（OS和SRE）而被排除；另有部分文献因版本过旧（n=6）或未包含mHSPC患者（n=3）而被排除。最终符合纳入标准的共有7篇文献（见图1）。
讨论
本荟萃分析表明，将双膦酸盐加入mHSPC的标准治疗方案可改善总生存期并延迟骨骼相关事件的发生，但会增加毒性风险。尽管先前的系统评价报告了较小的益处4,15，但我们纳入了更多数据，从而获得了更可靠的结果和对双膦酸盐相关毒性的全面评估。
双膦酸盐可能具有直接的抗肿瘤作用。唑来膦酸（zoledronic acid）已被证实能在体外抑制肿瘤生长，通过促进细胞凋亡16来实现这一效果。
结论
综上所述，我们的研究结果表明，双膦酸盐可改善接受雄激素剥夺疗法的mHSPC患者的总生存期并延迟骨骼相关事件的发生，但会增加毒性风险。需要进一步研究新型骨修饰剂（如抗RANK-L抑制剂）及其与新型标准治疗方案的联合应用效果。
作者贡献声明
加布里埃尔·贝尔林吉耶里·波尔霍（Gabriel Berlingieri Polho）：负责撰写、审稿与编辑、可视化展示、方法学设计、数据整理及概念构思。阿德勒·阿劳霍·里贝罗·梅洛（Adler Araujo Ribeiro Melo）：负责撰写、审稿与编辑、可视化展示、方法学设计、数据整理及概念构思。拉埃尔特·卡内多·奥尔内拉斯·菲略（Laerte Canedo Ornelas Filho）：负责撰写、审稿与编辑、方法学设计、数据整理及概念构思。保罗·西凯拉·阿马拉尔（Paulo Siqueira Amaral）：负责可视化展示及数据分析。
