孕前微量营养素补充与高龄女性及不明原因不孕女性的自然妊娠率：一项比较研究

《Clínica e Investigación en Ginecología y Obstetricia》：Preconceptional micronutrient supplementation and spontaneous pregnancy rates in women of higher reproductive age and unexplained infertility: A comparative study

　　本研究针对35-40岁不明原因不孕女性，比较每日服用复合micronutrient补充剂与仅服叶酸组的自发怀孕率，结果显示补充组总自发怀孕率（43.8%）显著高于对照组（29.8%），提示特定micronutrient补充可能提升高年龄女性生育能力。

　　

J. Aschauer | H. Halát

卡尔·兰德施泰纳协会，奥地利妇科细胞聚焦治疗研究所

摘要

背景

全球范围内，女性首次生育的平均年龄正在上升，但针对与年龄相关的女性生育能力下降问题，可用的治疗选择却很少。本研究旨在探讨膳食微量营养素补充剂对高龄且原因不明的不孕女性自然妊娠率的影响。

材料与方法

这是一项回顾性比较研究，研究对象为270名年龄在35至40岁之间、经过非病理学生育能力评估且男性伴侣精液分析正常的不孕女性。其中146名女性每天口服微量营养素制剂（欧米伽-3脂肪酸、辅酶Q10、维生素E、叶酸、硒、儿茶素和甘草苷），持续6个月，随后将其自然妊娠率与仅每日服用叶酸补充剂的124名女性对照组进行比较。观察期间未采取其他与生育相关的干预措施。

结果

6个月后，研究组的自然妊娠率显著高于对照组，分别为43.8%和29.8%（p<0.018）。此外，服用微量营养素补充剂的研究组的累积妊娠率为54.5%，而对照组为34.1%。

结论

本研究结果表明，摄入特定微量营养素可能与高龄不孕女性的自然妊娠率提高有关，从而改善其生育能力。

引言

不孕症是指在至少12个月的规律无保护性行为后仍未能实现临床妊娠的情况¹，据估计全球约有4800万对夫妇受到影响²。因此，不孕症被视为一个全球性的公共卫生问题²，世界卫生组织（WHO）已将其定义为一种疾病，并强调患者有权选择治疗方式³。过去三十年中，不孕症的患病率持续上升，尤其是在女性中更为明显。未来预测显示这一趋势短期内不会逆转，因为越来越多的女性将生育计划推迟到较晚的年龄。因此，全球范围内女性首次生育的平均年龄正在上升<4, 5, 6>。较高的母亲年龄被认为是女性不孕最重要的独立风险因素，这归因于剩余卵子数量和质量的逐渐下降⁷。目前，延缓卵子老化或可能使现有卵子恢复活力的治疗方法有限。对于原因不明的不孕夫妇（UI），即尽管存在女性输卵管通畅、规律排卵和男性精液分析正常的情况仍无法怀孕的夫妇，他们自然怀孕的可能性相对较高³。优化生活方式因素是他们初始生育管理计划的重要组成部分<8, 9>。研究表明，许多不孕女性存在微量营养素缺乏的问题<10>。不健康的饮食习惯已被确认为导致生育能力下降的可改变风险因素，且普遍认为围孕期摄入微量营养素对女性生育有积极影响<10>。

尽管如此，营养状况在生育评估中常常被忽视。此外，膳食补充剂对妊娠临床结果的影响仍是一个研究不足的领域，尤其是在没有明显生殖病理的高龄女性中，她们并未使用辅助生殖技术。因此，本研究旨在探讨特定微量营养素组合的摄入与高龄不孕女性妊娠率之间的关联，以不服用除叶酸外其他膳食补充剂的对照组作为对比。

研究方法

材料与方法

这项回顾性比较研究包括270名年龄在35至40岁之间的绝经前女性，她们于2014年1月至2022年12月期间在奥地利维也纳的一家生育诊所就诊，并且尝试怀孕至少1年。所有数据均从2023年3月至5月期间从诊所的电子患者管理系统“4myhealth”中回顾性获取。

纳入研究的标准是：初步生育能力评估结果无任何病理或异常发现。

结果

共有270名女性被纳入分析：146名每天服用特定微量营养素制剂（研究组），124名每天仅服用400微克叶酸（对照组）。

两组女性的平均年龄相似，分别为37.3岁（±1.8岁）和研究组37.4岁（±1.7岁）。两组中初次不孕的比例（93.5% vs 94.5%）、每日吸烟者比例（17.4% vs 18.6%）以及经常饮酒者比例（11.3% vs 11.6%）也相当。

讨论

本研究旨在分析特定口服微量营养素制剂对高龄不孕女性妊娠率的影响，并与仅服用叶酸补充剂的对照组进行比较。结果显示，坚持每日服用微量营养素补充剂的研究组总妊娠率显著更高。正如预期，在最初的2个月内，妊娠率的变化非常小且可以忽略不计。

人类和动物受试者的保护

作者声明本研究未在人类或动物身上进行任何实验。

数据保密

作者声明他们遵循了工作中心关于患者数据发布的协议。

隐私权和知情同意

作者声明本文中未包含任何患者数据。

资金来源

作者声明他们没有获得任何资助。

患者同意

在整个回顾性数据分析过程中，完全保持了患者的匿名性，且未进行任何涉及可识别个人数据或材料的研究，符合卡尔·兰德施泰纳研究所关于患者数据发布的隐私协议。所有分析的数据均是在常规诊断或治疗过程中收集的，并非作为研究项目而专门收集的。

利益冲突

本研究未获得任何机构或公司的财务支持或其他形式的资助。所有作者声明他们没有需要披露的竞争利益或利益冲突。