hsa_circ_0095812 通过吸附 miR-485-3p 介导的 THBS1 表达来加速牙周炎的进展

《Clinics》：hsa_circ_0095812 accelerates periodontitis progression by adsorbing miR-485-3p-mediated THBS1 expression

　　该研究探讨circLRRC4C通过海绵效应抑制miR-485-3p表达，进而调控THBS1表达在牙周炎中的作用，发现敲低circLRRC4C可减轻LPS诱导的PDLC炎症、凋亡和pyroptosis，并在小鼠模型中得到验证。

　　在现代医学研究中，牙周炎作为一种复杂的慢性炎症性疾病，长期以来都是口腔健康领域的重要研究课题。牙周炎主要由牙菌斑的积累引起，这种牙菌斑在牙龈与牙齿支持组织之间形成，导致牙周支持结构如牙周膜和牙槽骨的逐渐破坏。尽管目前的治疗方法包括非手术治疗如洁治和刮治，以及手术治疗如牙龈翻瓣术和组织再生技术，但这些传统方法在处理严重或复发性牙周炎时仍存在一定的局限性。因此，寻找新的治疗手段对于改善患者预后和提升生活质量具有重要意义。

近年来，随着对非编码RNA（ncRNA）在疾病发生机制中的作用认识不断加深，越来越多的研究关注这些分子在牙周炎中的潜在影响。特别是环状RNA（circRNA）因其结构稳定、具有调控功能的特点，成为探索牙周炎发病机制的新方向。在这一背景下，本研究聚焦于circLRRC4C这一新型circRNA在牙周炎中的作用及其与miR-485-3p和血小板反应蛋白1（THBS1）之间的相互作用机制。

circLRRC4C的表达在牙周炎患者的牙周组织和脂多糖（LPS）刺激的牙周膜成纤维细胞（PDLCs）中显著升高。这一发现提示circLRRC4C可能在牙周炎的进展过程中发挥重要作用。通过实验手段，如RNA免疫沉淀（RIP）和双荧光素酶报告基因检测，研究团队验证了circLRRC4C能够作为miR-485-3p的“海绵”分子，即通过结合miR-485-3p来调节其功能。这一机制的发现为理解circLRRC4C如何影响牙周组织的病理变化提供了新的视角。

进一步研究显示，miR-485-3p与THBS1之间存在直接的调控关系，THBS1是miR-485-3p的靶基因。通过抑制THBS1的表达，可以有效缓解LPS诱导的牙周炎症状。这表明，circLRRC4C通过调控miR-485-3p/THBS1轴，可能在牙周炎的发展中起到关键作用。具体而言，circLRRC4C的表达上调会加剧LPS引起的PDLC凋亡、焦亡和炎症反应，从而加重牙周炎的病情。

为了验证这一假设，研究团队在体外和体内实验中进行了系统的评估。在体外实验中，通过转染针对circLRRC4C和THBS1的小干扰RNA（siRNA），以及过表达circLRRC4C的质粒，观察到了circLRRC4C对PDLC功能的影响。结果表明，circLRRC4C的表达下调能够显著降低LPS引起的炎症反应、细胞凋亡和焦亡，同时恢复细胞的活力。而在体内实验中，研究人员构建了牙周炎小鼠模型，并通过注射靶向circLRRC4C的慢病毒载体，进一步验证了这一机制。结果显示，circLRRC4C的抑制能够有效减轻牙周炎症状，改善组织损伤。

此外，通过免疫组化、酶联免疫吸附试验（ELISA）和流式细胞术等多种实验方法，研究团队详细分析了circLRRC4C、miR-485-3p和THBS1在牙周组织中的表达情况及其对炎症因子的影响。这些实验结果不仅揭示了circLRRC4C通过调控miR-485-3p/THBS1轴参与牙周炎进展的分子机制，也为开发新的治疗策略提供了理论依据。

本研究的意义在于，它为牙周炎的发病机制提供了新的视角，并揭示了circLRRC4C在其中的作用。通过调控miR-485-3p/THBS1轴，circLRRC4C可能成为牙周炎治疗的新靶点。这一发现不仅有助于理解牙周炎的分子机制，还为未来的临床研究和治疗手段提供了重要参考。未来，针对circLRRC4C的干预措施可能在预防牙周炎复发和促进组织再生方面发挥重要作用。

在研究过程中，团队采用了严格的实验设计和样本选择标准，以确保研究结果的可靠性和科学性。例如，在样本采集时，研究人员选择了第三磨牙的中段部位，以减少不同根段机械力对结果的影响。同时，所有样本均经过标准化处理，确保了实验的一致性和可重复性。此外，团队还通过统计学方法对实验数据进行了分析，以验证各组之间的差异是否具有显著性。

从方法学角度来看，本研究结合了多种分子生物学技术，包括实时定量逆转录聚合酶链反应（RT-qPCR）、Western blot、流式细胞术、免疫组化和双荧光素酶报告基因检测等，全面评估了circLRRC4C、miR-485-3p和THBS1之间的相互作用。这些方法的综合应用不仅提高了研究的可信度，也为后续的临床转化研究奠定了基础。

本研究的结果表明，circLRRC4C在牙周炎的病理过程中扮演着重要角色，其表达水平的升高可能加剧炎症反应和细胞损伤。因此，针对circLRRC4C的干预可能成为一种新的治疗策略。这一发现不仅拓展了我们对牙周炎发病机制的理解，也为开发新的生物标志物和治疗靶点提供了理论支持。

总体而言，本研究通过系统的实验设计和多学科的方法，揭示了circLRRC4C在牙周炎中的作用及其与miR-485-3p和THBS1的调控关系。这一研究成果不仅有助于深入理解牙周炎的分子机制，还为未来的新疗法和生物标志物的开发提供了重要的科学依据。随着对circRNA和miRNA研究的不断深入，我们有望在牙周炎的诊断和治疗领域取得更多突破。