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肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症（PLCH）以支气管周围朗格汉斯细胞积聚为特征，确诊需病理学证据。临床表现包括咳嗽、呼吸困难，HRCT可减少活检需求。病程多样，戒烟是关键，部分患者需药物干预。
阿米拉·贝纳蒂亚（Amira Benattia）| 法妮莉·茹安（Fanélie Jouenne）| 阿卜杜拉蒂夫·塔齐（Abdellatif Tazi）
法国巴黎圣路易斯医院（H?pital Saint-Louis）AP-HP肺科部门，国家组织细胞病参考中心
部分内容摘要
关键点
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肺朗格汉斯细胞组织细胞病（PLCH）的特征是单核细胞在远端细支气管壁内积聚，这些细胞表达CD1a抗原和朗格林蛋白（CD207）。
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尽管PLCH的自然病程具有变异性且难以预测，但目前的长期生存率比以往报道的要好。
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由多种分子改变驱动的丝裂原活化激酶通路激活现象经常被观察到，尤其是BRAFV600E突变。
流行病学
PLCH的确切发病率和患病率尚不清楚。在早期通过组织学确诊的研究中，它占所有成人弥漫性肺疾病的3%至5%。4这些报告很可能低估了PLCH的真实患病率。实际上，随着高分辨率计算机断层扫描（HRCT）在患者常规检查中的广泛应用，越来越多的PLCH病例被发现；肺活检并未系统地进行；此外，PLCH在某些情况下可能难以识别。
临床表现
PLCH的临床表现多种多样。4尽管存在弥漫性肺病变，但症状可能相对轻微或不存在，患者通常最初将症状归因于吸烟。在5%至35%的病例中，该疾病是在胸部影像学检查中偶然发现的。咳嗽（多为干咳，占50%–70%）、呼吸困难（40%–60%）和胸痛（10%–20%）是最常见的呼吸系统症状，有时还伴有全身性表现。
胸部X光片
标准胸部X光片通常显示双侧对称的网状微结节浸润，可能伴有囊肿，主要影响上部和中部肺区，而肋膈角通常不受影响。4肺容积通常保持正常或略有增加。偶尔可见气胸或肋骨处的溶骨性病变，这为诊断提供了有价值的信息。胸腔积液不是PLCH的典型表现，纵隔淋巴结肿大也不常见。肺门区增大可能提示肺动脉高压（PH）。
肺功能
肺功能异常情况因个体差异而异，取决于主要解剖病变以及HRCT上囊肿病变的范围。早期阶段（<15%）肺功能可能正常，但随着疾病进展，可能出现阻塞性、限制性或混合型肺功能障碍。4, 7最常见的异常是肺一氧化碳扩散能力（DLCO）下降，见于80%至90%的病例。肺功能模式经常表现为
支气管镜检查
支气管镜检查结果通常正常或显示与吸烟相关的炎症。支气管黏膜活检样本对PLCH的诊断帮助不大，但在非典型病例中有助于排除其他可能的诊断。支气管肺泡灌洗（BAL）虽然较少用于PLCH的确诊，但可以显示肺泡巨噬细胞的显著增多，这反映了患者的日常吸烟量。4BAL中嗜酸性粒细胞可能轻度升高（通常<10%）。
肺病理学
PLCH的病理特征是朗格汉斯细胞（LCH细胞）在远端细支气管壁内聚集形成松散的肉芽肿。4这些肉芽肿也可能扩展到相邻的肺泡结构。LCH细胞的细胞质呈淡染色，核较大且形状复杂。免疫组化检查显示，LCH细胞表达CD1a抗原和朗格林蛋白（CD207），这是一种II型甘露糖凝集素。
诊断
PLCH的确诊需要组织学确认。可通过经支气管肺活检、肺冷冻活检或手术肺活检来实现，理想情况下应从HRCT显示的结节区域取样。由于病变呈局灶性分布，取样应足够大以确保获得足够的组织样本，并通过CD1a/CD207免疫染色进行广泛检测。
发病机制
尽管PLCH的发病机制尚未完全明了，但已取得重要进展。6
自然病程
PLCH的自然病程具有变异性，难以对个别患者进行准确预测。部分或全部病变可能在未经治疗的情况下自行消退，尤其是在戒烟后。4大多数患者的病情长期保持稳定。部分患者的病情会发展为阻塞性肺疾病。即使疾病有所缓解，由于吸烟导致的慢性阻塞性改变，肺功能仍可能继续恶化。
初步评估和随访
诊断时的主要目标是确定患者的功能受损程度和肺部功能障碍情况，评估是否存在肺动脉高压等并发症。3, 4评估内容包括详细的病史和体格检查，包括耳鼻喉（ENT）和口腔科检查。所有患者均应进行全血细胞计数、CRP、血清电解质和肝功能检查。晨尿渗透压可作为糖尿病性肾病的筛查指标。
治疗
PLCH的治疗方案需根据患者的呼吸系统症状严重程度、肺功能受损情况以及疾病进展情况进行调整。3, 4对于绝大多数患者来说，戒烟是必要的干预措施。73应制定个性化的戒烟策略来应对这种难以戒除的嗜好。联合使用吸入性皮质类固醇和长效β2-激动剂可能对患者有益。
临床注意事项
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肺HRCT的应用减少了PLCH的肺活检需求，具体是否需要进行活检需根据患者的风险-收益评估来决定。
•诊断后5年内应密切监测患者的病情进展。
•戒烟是绝大多数患者所需的唯一干预措施。
•克拉屈滨（Cladribine）可能改善部分病情进展患者的肺功能。
•在少数病例中，MAPK靶向治疗的作用值得探讨。
