环状RNA pappalysin-1通过靶向G蛋白亚基γ-5的microRNA-656-3p来增强糖酵解，从而促进结肠癌的发展

《Clinics》：Circular RNA pappalysin-1 enhances glycolysis via microRNA-656-3p targeting G-protein subunit gamma-5 to promote colon cancer progression

　　Indobufen与 aspirin在冠心病患者PCI术后靶血管再狭窄及主要不良心血管事件中的疗效与安全性对比研究，采用前瞻性单盲随机对照试验，纳入240例患者，结果显示两者在12个月时TVR（5.83% vs 7.50%）和MACE（5.00% vs 5.83%）发生率无显著差异，但indobufen组总不良反应率更低（5.83% vs 14.2%），胃肠道出血发生率无显著差异（0% vs 1.67%）。研究证实indobufen在预防TVR和MACE方面非劣效于aspirin，且安全性更优，但成本较高。

　　本研究旨在评估一种新型抗血小板药物——吲哚布芬与传统药物阿司匹林在药物洗脱球囊（DEB）血管成形术治疗冠状动脉疾病（CAD）患者后，对靶血管再狭窄（TVR）和主要不良心血管事件（MACE）的预防效果及安全性。该研究采用前瞻性、单盲、随机对照试验（RCT）设计，以期为临床治疗提供更优的选择。在当前心血管疾病的治疗中，抗血小板药物是术后管理的关键部分，其主要目的是减少血栓形成和再狭窄的风险。然而，传统药物如阿司匹林虽然广泛应用，但其可能引发的胃肠道不良反应却是一个不容忽视的问题。因此，寻找一种在保持疗效的同时减少副作用的替代药物具有重要的临床意义。

冠状动脉疾病是全球范围内导致发病率和死亡率居高不下的主要疾病之一，其核心特征是冠状动脉内壁因动脉粥样硬化斑块的形成而出现狭窄，进而引发心肌缺血。这种疾病的表现形式多样，从稳定型心绞痛到急性心肌梗死（AMI）不等。尽管近年来经皮冠状动脉介入治疗（PCI）技术不断进步，包括药物洗脱球囊的应用，但术后靶血管再狭窄仍然是一个挑战。再狭窄的发生机制复杂，涉及血管损伤、血栓形成以及内膜增生等多重因素。因此，术后抗血小板治疗对于防止再狭窄和降低心血管事件风险至关重要。

在本研究中，所有患者均接受了标准的抗血小板治疗方案，包括吲哚布芬或阿司匹林联合氯吡格雷（Clopidogrel）的使用。氯吡格雷作为双联抗血小板治疗的一部分，其作用机制与阿司匹林类似，但两者在药物作用方式和副作用方面存在差异。阿司匹林是一种不可逆的环氧化酶（COX）抑制剂，能够有效减少血小板聚集，但其长期使用可能对胃肠道产生不良影响，如胃出血。相比之下，吲哚布芬是一种可逆的环氧化酶-1（COX-1）和血栓烷合成酶（TXS）抑制剂，理论上能够减少胃肠道损伤的风险，同时保持良好的抗血小板效果。

研究结果显示，经过一年的随访，两组在TVR发生率（5.83% vs. 7.50%）和MACE发生率（5.00% vs. 5.83%）方面均无显著差异。这一结果表明，吲哚布芬在预防再狭窄和心血管事件方面与阿司匹林具有相似的效果。同时，研究还发现，两组在胃肠道出血的发生率上也无明显差异（0% vs. 1.67%），进一步支持了吲哚布芬在安全性方面的潜力。然而，尽管吲哚布芬在这些指标上表现良好，但其价格相对较高，这可能成为其在临床推广中的一个障碍。

研究还分析了两组患者在其他不良事件方面的发生情况，包括恶心呕吐、消化不良、腹痛和瘀斑等。结果显示，吲哚布芬组的总体不良事件发生率明显低于阿司匹林组（5.83% vs. 14.2%），这可能与其对胃肠道的保护作用有关。然而，某些不良事件如瘀斑的发生率在阿司匹林组中略高，但未达到统计学显著性。这提示我们，虽然吲哚布芬在总体安全性方面表现更优，但其在某些特定不良反应上的表现仍需进一步研究确认。

从研究方法的角度来看，本研究采用的是单盲设计，这意味着参与者和研究人员并不知晓治疗分配情况，以减少主观偏倚。然而，这种设计也存在一定的局限性，因为双盲试验在抗血小板药物的研究中往往难以实现，尤其是在需要观察药物副作用的情况下。此外，研究样本量相对较小，虽然能够检测出主要终点的差异，但在捕捉罕见不良事件或评估长期效果方面可能存在不足。因此，未来的研究应考虑扩大样本量，并延长随访时间，以更全面地评估药物的长期疗效和安全性。

研究结果的临床意义在于，为冠状动脉疾病患者提供了另一种抗血小板治疗的选择。尤其是在那些有较高胃肠道出血风险的患者中，吲哚布芬可能是一个更具优势的替代方案。然而，考虑到其成本问题，医疗机构在选择治疗方案时需要权衡疗效与经济性。此外，本研究的局限性也提醒我们，未来需要更多多中心、长期随访的研究来进一步验证吲哚布芬的疗效和安全性，并探索其在不同患者群体中的适用性。

研究团队指出，尽管本研究为吲哚布芬在DEB血管成形术后应用提供了初步证据，但其结论仍需谨慎对待。特别是在药物选择方面，应根据患者的具体情况和风险因素进行个性化决策。未来的研究可以进一步探讨吲哚布芬与其他抗血小板药物（如氯吡格雷或替格瑞洛）的联合应用效果，以及其在不同类型的冠状动脉病变中的表现。此外，随着新型抗血小板药物的不断研发，比较不同药物在预防再狭窄和心血管事件方面的效果将是未来研究的重要方向。

总的来说，这项研究为吲哚布芬在冠状动脉疾病治疗中的应用提供了重要的数据支持，同时也指出了该药物在临床推广中可能面临的挑战。研究结果表明，吲哚布芬在预防再狭窄和心血管事件方面与阿司匹林相当，且在胃肠道安全性方面表现更优。然而，由于研究设计和样本量的限制，这些结论仍需在更大规模和更长时间的临床试验中得到进一步验证。未来的研究应关注如何在不同患者群体中优化药物选择，以实现更个体化的治疗策略。同时，经济分析和长期随访数据的获取也将对药物的临床应用产生重要影响。