综述：含恩诺单抗维多汀（Enfortumab Vedotin）方案治疗转移性尿路上皮癌的生存结局：一项系统性评价与荟萃分析

　　本综述系统评价了EV单药及联合方案（如EV+Pembrolizumab）在转移性尿路上皮癌（mUC）治疗中的生存获益与安全性，证实其显著提升中位总生存期（OS）与客观缓解率（ORR），为铂类及免疫治疗进展患者提供重要循证依据。

　　

背景

转移性尿路上皮癌（Metastatic Urothelial Carcinoma）是一种高度致死性疾病，尤其在铂类化疗和免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors）治疗后进展的患者中预后极差。恩诺单抗维多汀（Enfortumab Vedotin, EV）是一种靶向Nectin-4的抗体药物偶联物（Antibody-Drug Conjugate, ADC），其单药或联合方案在该治疗背景下展现出令人鼓舞的活性。Nectin-4是一种在恶性肿瘤细胞中广泛表达的蛋白，见于87%的侵袭性尿路上皮癌患者，其扩增与26%的转移性病例相关，使其成为关键治疗靶点。

方法

本研究遵循系统评价与荟萃分析优先报告条目（PRISMA）指南，检索PubMed、Embase和Cochrane Library至2025年3月的文献，纳入报告EV方案生存结局的原始研究。通过从Kaplan-Meier曲线提取数据，汇总生成总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）曲线，计算中位OS、中位PFS及不同时间点的合并OS与PFS。次要终点包括客观缓解率（ORR）和≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率。按方案类型（单药 vs. 联合）和研究阶段进行亚组分析。

结果

共纳入32项研究，涉及3770例患者。汇总分析显示，EV联合帕博利珠单抗（Pembrolizumab）的中位OS为26.7个月，EV单药为14.9个月；中位PFS分别为13.14个月和6.89个月。总体合并ORR为49%（95% CI: 45–53%），其中EV联合帕博利珠单抗方案的ORR达68%（95% CI: 64–71%）。88%的患者出现任何级别不良事件，最常见毒性包括皮疹、周围神经病变和疲劳。

讨论

本荟萃分析全面评估了EV在尿路上皮癌患者中的疗效与安全性。2个月OS率为94%，4个月和6个月分别降至89%和80%；1年OS率为59%。2个月PFS率为84%，6个月和12个月分别降至55%和30%。四分之一患者达到疾病稳定，EV单药疗效最高。半数患者出现治疗相关不良事件，但≥3级TRAEs发生率较低。联合方案（如EV+帕博利珠单抗）在缓解率和生存期方面表现出显著优势。

结论

EV方案在转移性尿路上皮癌患者中展现出显著的生存获益和高缓解率，尤其与免疫检查点阻断联合时效果更优。这些结果支持将EV整合入治疗范式，并强调需开展验证性随机试验和生物标志物驱动策略以优化结局。

资助与利益声明

本研究无外部资助。作者声明无相关利益冲突。