肺淋巴上皮瘤样癌（PLELC）1106例多中心临床特征与预后分析：揭示罕见肺癌的独特生物学行为与治疗潜力

　　本研究针对肺淋巴上皮瘤样癌（PLELC）临床特征存在争议、预后因素不明确及治疗方案缺乏共识的问题，通过1106例多中心回顾性队列研究，发现PLELC具有脑转移罕见（0.3%）、PD-L1高表达（71.6%）和EBV DNA水平显著影响预后等特征，早期患者5年总生存率达94.8%。研究结果为优化这一罕见肺癌亚型的个体化治疗策略提供了高级别循证依据。

　　

肺淋巴上皮瘤样癌（Pulmonary Lymphoepithelioma-like Carcinoma, PLELC）是一种与Epstein-Barr病毒（EBV）感染相关的罕见肺癌亚型，占所有肺癌的0.9%，在鼻咽癌高发地区（如广东、湖南、四川等）具有较高发病率。自1987年首次报道以来，尽管人们对这一疾病的认识逐渐深入，但其临床特征在不同研究中仍存在明显矛盾：吸烟史和肿瘤位置（中央型与周围型）的分布结论不一，更重要的是，针对这种特殊亚型的最佳治疗策略是否应区别于肺鳞癌仍无定论。此外，虽然小样本研究显示PLELC患者生存率显著优于其他非小细胞肺癌（NSCLC），但缺乏大样本数据验证其生存模式、失败规律和独立预后因素。

为系统解答这些临床问题，由四川省肿瘤医院等单位组成的多中心研究团队开展了迄今为止规模最大的PLELC临床研究，成果发表于《ESMO Open》。该研究回顾性收集了2009年1月至2023年12月期间国内4家医疗中心经病理确诊的PLELC病例，最终纳入1106例符合标准的患者。研究人员采用基于美国癌症联合委员会（AJCC）第八版TNM分期系统的临床分期，通过 Kaplan-Meier 法绘制生存曲线，Cox比例风险模型分析预后因素，并比较了不同分期、不同治疗模式（手术、化疗、放疗、免疫治疗及其组合）下的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

主要技术方法包括：多中心病例筛查与标准化数据收集（来自四川肿瘤医院等4家机构）、病理确诊（基于形态学特征和EBER原位杂交）、临床分期标准化、免疫组化检测（CK5/6、P40等12种常用标志物）、PD-L1表达水平检测、血浆EBV DNA拷贝数定量分析、影像学随访评估（基于RECIST 1.1标准）及统计学分析（R语言4.2.3版）。

研究结果

临床特征：1106例患者中位年龄53岁，女性占53.6%。非吸烟者占比73.4%，非饮酒者86.7%。中央型肿瘤占62.8%。转移部位以骨（15.3%）、胸膜（12.1%）和肝（10.7%）为主，脑转移极罕见（0.3%）。驱动基因突变率极低（EGFR 0.6%、ALK 0.8%、ROS-1 0.5%），但PD-L1阳性率高达71.6%（≥1%），基线EBV DNA高水平表达（≥4000 copies/ml）占73.0%。

生存分析：全组中位随访41个月。分期越早预后越好，I、II、III、IV期患者的5年OS率分别为94.8%、88.7%、70.6%和37.8%。cTNM分期和基线EBV DNA水平是PFS和OS的独立预后因素。

治疗模式比较：

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  早期（I/II期）：单纯手术与手术辅助治疗组的PFS和OS无显著差异

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  局部晚期（IIIA/IIIB期）：同步放化疗与手术联合放化疗的生存率相当

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  晚期（IV期）：化疗联合免疫治疗较单纯化疗显著延长PFS和OS

失败模式：I/II期患者以局部复发为主（52.9%、45.9%），III期仍以局部区域失败为主（40.5%），而IV期患者远处转移比例升高（30.4%）。

讨论与结论

本研究证实PLELC具有独特的临床病理特征：与EBV感染密切关联、驱动基因突变罕见、PD-L1高表达、脑转移发生率极低。其预后显著优于传统NSCLC，各分期5年OS率较第八版TNM分期中的NSCLC数据高出34%-44%。值得注意的是，治疗策略可能需要区别于肺鳞癌：早期患者辅助治疗的价值有待商榷，而局部晚期患者从强化局部治疗（如术后放化疗）中获益明显，晚期患者则可能从免疫联合治疗中获得显著生存改善。

研究的局限性包括回顾性设计固有的偏倚、部分数据缺失（如83.9%患者缺乏EBV DNA数据）以及缺乏与NSCLC的直接匹配比较。然而，这些发现仍具有重要临床意义：基线EBV DNA水平可作为预后预测标志物；PD-L1高表达提示免疫治疗潜力；局部复发主导的失败模式支持加强局部治疗策略。该研究为优化PLELC的个体化治疗提供了迄今为止最有力的证据，并强调这一特殊亚型值得采用不同于常规肺鳞癌的治疗策略。

未来研究方向包括前瞻性验证EBV DNA的动态监测价值、探索放疗剂量强化策略（借鉴鼻咽癌的放射敏感性特点），以及开展免疫治疗的前瞻性临床试验。这些发现不仅深化了对PLELC生物学行为的理解，也为改善这一罕见肺癌亚型的临床实践提供了重要依据。